Behandling med allogene fedtafledte mesenkymale stamceller hos patienter med vandfattige tørre øjne (MESADDE)

Tørre øjne (DED) er et meget almindeligt problem, der ses hos patienter over hele verden. Ifølge en ældre undersøgelse var prævalensen af ​​DED i en dansk befolkning i alderen 30-60 år 11%. Aqueous tear deficient dry eye (ADDE) er en undertype af DED, hvor tåreproduktionen i tårekirtlen (LG) er nedsat. Nuværende behandling af ADDE er kun for at lindre symptomer, da en helbredende behandling af ADDE ikke findes.

Mesenkymale stamceller (MSC'er) findes i næsten alle bindevæv og er multipotente stamceller med kapacitet til at differentiere til flere slags væv. Adskillige undersøgelser har vist, at MSC'er reducerer inflammation i forskellige sygdomme. Adipose tissue-derived MSC'er (ASC'er) har fået stor opmærksomhed, da de er let tilgængelige fra abdominalfedtet, hvor det lettest opsamles og udvides. I hvilende MSC'er udtrykkes MHC klasse II ikke på overfladen, hvilket reducerer cellernes iboende immunogenicitet. Denne suveræne egenskab tillader allogen MSC-transplantation. Behandling med allogene MSC'er er blevet undersøgt i et omfattende antal humane forsøgspersoner for forskellige tilstande i kliniske forsøg, og der eksisterer ingen dokumenterede bivirkninger relateret til et anti-donor immunrespons. En potentiel fordel ved behandling med allogene celler er muligheden for, at de kan anvendes som et terapeutisk middel, der er klar til brug, og undgår behovet for vævsopsamling og dyrkning for at forsinke og øge omkostningerne ved behandlingen. Det er også blevet foreslået, at funktionen af ​​autologe MSC'er kan være svækket hos patienter med komorbiditet eller høj alder.

Hos hunde som hos mennesker er den mest almindelige årsag til ADDE en immunmedieret inflammatorisk respons rettet mod LG. To undersøgelser med injektion af allogene ASC'er fra raske donorer i i alt 48 øjne i 27 hunde med ADDE er blevet udført med en signifikant stigning i tåreproduktion og ingen observerede bivirkninger for behandlingen.

Undersøgelser med injektion af ASC'er i den menneskelige LG er aldrig blevet udført. Denne nuværende undersøgelse vil teste hypotesen om, at injektion af allogene ASC'er i LG hos patienter, der lider af ADDE, er sikker og øger tåreproduktionen og reducerer inflammation, hvilket resulterer i øget okulær komfort.

7 patienter med svær ADDE fra Øjenafdelingen, Rigshospitalet-Glostrup, vil blive rekrutteret, hvis de er 1: berettiget til undersøgelsen og 2: underskriver samtykkeerklæringen.

Ved inklusion vil deltagerne udfylde Ocular Surface Disease Index (OSDI) spørgeskemaet og gennemgå en øjenundersøgelse i følgende rækkefølge:

måling af tåreosmolaritet (TearLab™), tårebrudstid (TBUT), okulær overfladefarvning i henhold til Ocular SICCA Grading Score og Schirmer's I-test.

Efter maksimalt 14 dage fra screeningen vil alle deltagere modtage en injektion med ASC'er i tårekirtlen på det ene øje. Hvis begge øjne opfylder berettigelseskriterierne, vil det mest påvirkede øje med den laveste tåreproduktion vurderet med Schirmer's I-testen være undersøgelsesøjet; det kontralaterale øje vil ikke blive behandlet, men undersøgt efter samme protokol som undersøgelsesøjet ved hver opfølgning.

Det anvendte produkt er CSCC_ASC(22), og den injicerede dosis indeholder ca. 11 millioner ASC'er pr. LG i en suspension med et samlet volumen på 0,5 ml.

1 uge (±2 dage), 4 uger (±4 dage) og 4 måneder (±7 dage) efter intervention følges deltagerne op med øjenundersøgelse som beskrevet ovenfor, OSDI-spørgeskema og blodprøve. Efter 4 måneder vil de primære resultater af sikkerhed blive evalueret.

Afslutning af forsøget er defineret som sidste deltagers sidste besøg (LPLV) ved 3 års forsinket opfølgning.