Hoito allogeenisillä rasvaperäisillä mesenkymaalisilla kantasoluilla potilailla, joilla on kuivasilmäsairaus (MESADDE)

Kuivasilmäsairaus (DED) on hyvin yleinen ongelma potilailla kaikkialla maailmassa. Vanhemman tutkimuksen mukaan DED:n esiintyvyys tanskalaisessa 30-60-vuotiaassa väestössä oli 11 %. Vesipitoinen kyynelpuutteinen kuivasilmä (ADDE) on DED:n alatyyppi, jossa kyynelten tuotanto kyynelrauhasessa (LG) on heikentynyt. ADDE:n nykyinen hoito on tarkoitettu vain oireiden lievittämiseen, koska ADDE:n parantavaa hoitoa ei ole olemassa.

Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) sijaitsevat melkein kaikissa sidekudoksissa ja ovat monipotentteja kantasoluja, joilla on kyky erilaistua useiksi kudoksiksi. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC:t vähentävät tulehdusta erilaisissa sairauksissa. Rasvakudoksesta peräisin olevat MSC:t (ASC) ovat saaneet huomattavaa huomiota, koska niitä on helposti saatavilla vatsan rasvasta, josta se on helpoimmin kerätty ja laajennettu. Lepäävissä MSC-soluissa MHC-luokka II ei ekspressoidu pinnalla, mikä vähentää solujen luontaista immunogeenisyyttä. Tämä ylin ominaisuus sallii allogeenisen MSC-siirron. Hoitoa allogeenisillä MSC:illä on tutkittu laajalla määrällä ihmisillä erilaisia ​​sairauksia kliinisissä tutkimuksissa, eikä mitään dokumentoituja anti-luovuttaja-immuunivasteeseen liittyviä haittatapahtumia ole. Yksi allogeenisten solujen hoidon mahdollinen etu on mahdollisuus käyttää niitä "valmiina" terapeuttisena aineena, jolloin vältetään kudosten keräämisen ja viljelyn tarve viivästyttää ja lisätä hoidon kustannuksia. On myös ehdotettu, että autologisten MSC-solujen toiminta voisi olla heikentynyt potilailla, joilla on samanaikaisia ​​​​sairauksia tai ikääntynyt.

Koirilla ja ihmisillä ADDE:n yleisin syy on immuunivälitteinen tulehdusvaste, joka kohdistuu LG:hen. Kaksi tutkimusta, joissa on injektoitu allogeenisiä ASC:itä terveiltä luovuttajilta yhteensä 48 silmään 27 koiralle ADDE:llä, kyynelten tuotanto on lisääntynyt merkittävästi eikä hoidossa havaittu haittavaikutuksia.

ASC:iden injektointia ihmisen LG:hen ei ole koskaan tehty tutkimuksia. Tämä esillä oleva tutkimus testaa hypoteesia, jonka mukaan allogeenisten ASC:iden injektio LG:hen ADDE:stä kärsivillä potilailla on turvallista ja lisää kyynelten tuotantoa ja vähentää tulehdusta, mikä lisää silmän mukavuutta.

7 potilasta, joilla on vaikea ADDE, oftalmologian osastolta, Rigshospitalet-Glostrupista, rekrytoidaan, jos he ovat 1: kelvollisia tutkimukseen ja 2: allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Osallistujat täyttävät Ocular Surface Disease Index (OSDI) -kyselylomakkeen ja käyvät silmätutkimuksessa seuraavassa järjestyksessä:

kyynelten osmolaarisuuden mittaus (TearLab™), kyynelten hajoamisaika (TBUT), silmän pinnan värjäys Ocular SICCA Grading Score -arvosanan mukaisesti ja Schirmerin I -testi.

Korkeintaan 14 päivän kuluttua seulonnasta kaikki osallistujat saavat ASC-ruiskeen toisen silmän kyynelrauhaseen. Jos molemmat silmät täyttävät kelpoisuusvaatimukset, tutkimussilmä on eniten sairastunut silmä, jolla on alhaisin kyyneltuotanto Schirmerin I -testillä; kontralateraalista silmää ei hoideta, vaan se tutkitaan saman protokollan mukaisesti kuin tutkimussilmää jokaisessa seurannassa.

Käytetty tuote on CSCC_ASC(22), ja injektoitu annos sisältää noin 11 miljoonaa ASC:tä LG:tä kohden suspensiossa, jonka kokonaistilavuus on 0,5 ml.

1 viikko (± 2 päivää), 4 viikkoa (± 4 päivää) ja 4 kuukautta (± 7 päivää) toimenpiteen jälkeen osallistujia seurataan yllä kuvatulla silmätutkimuksella, OSDI-kyselyllä ja verikokeella. 4 kuukauden kuluttua turvallisuuden ensisijaiset tulokset arvioidaan.

Kokeilun päättyminen määritellään viimeisen osallistujan viimeiseksi vierailuksi (LPLV) 3 vuoden seurannan jälkeen.