Behandlung mit allogenen, aus Fettgewebe gewonnenen mesenchymalen Stammzellen bei Patienten mit aquaous deficient Dry Eye Disease (MESADDE)

Das Trockene-Auge-Syndrom (DED) ist ein sehr häufiges Problem, das bei Patienten auf der ganzen Welt auftritt. Einer älteren Studie zufolge betrug die Prävalenz von KCS in einer dänischen Bevölkerung im Alter von 30 bis 60 Jahren 11 %. Trockenes Auge ohne wässrige Tränenflüssigkeit (ADDE) ist ein Subtyp der KCS, bei dem die Tränenproduktion in der Tränendrüse (LG) beeinträchtigt ist. Die derzeitige Behandlung von ADDE besteht nur in der Linderung der Symptome, da es keine heilende Behandlung von ADDE gibt.

Mesenchymale Stammzellen (MSCs) befinden sich in fast allen Bindegeweben und sind multipotente Stammzellen mit der Fähigkeit, sich in verschiedene Gewebearten zu differenzieren. Mehrere Studien haben gezeigt, dass MSCs Entzündungen bei verschiedenen Krankheiten reduzieren. Aus Fettgewebe stammende MSCs (ASCs) haben beträchtliche Aufmerksamkeit auf sich gezogen, da sie leicht aus dem Bauchfett erhältlich sind, wo es am leichtesten gesammelt und expandiert werden kann. In ruhenden MSCs wird MHC Klasse II nicht auf der Oberfläche exprimiert, was die inhärente Immunogenität der Zellen verringert. Diese herausragende Eigenschaft ermöglicht eine allogene MSC-Transplantation. Die Behandlung mit allogenen MSCs wurde in klinischen Studien an einer großen Anzahl von menschlichen Probanden für verschiedene Erkrankungen untersucht, und es gibt keine dokumentierten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer Anti-Donor-Immunantwort. Ein potentieller Vorteil der Behandlung mit allogenen Zellen ist die Möglichkeit ihrer Verwendung als "handelsübliches" therapeutisches Mittel, wodurch die Notwendigkeit einer Gewebeentnahme und -kultur vermieden wird, um die Behandlung zu verzögern und zu erhöhen. Es wurde auch vermutet, dass die Funktion autologer MSCs bei Patienten mit Komorbiditäten oder fortgeschrittenem Alter beeinträchtigt sein könnte.

Bei Hunden wie beim Menschen ist die häufigste Ursache von ADDE eine immunvermittelte Entzündungsreaktion, die auf das LG abzielt. Zwei Studien mit Injektion von allogenen ASCs von gesunden Spendern in insgesamt 48 Augen bei 27 Hunden mit ADDE wurden mit einer signifikanten Zunahme der Tränenproduktion und ohne beobachtete Nebenwirkungen der Behandlung durchgeführt.

Studien mit Injektion von ASCs in das menschliche LG wurden nie durchgeführt. Diese vorliegende Studie wird die Hypothese testen, dass die Injektion von allogenen ASCs in das LG bei Patienten, die an ADDE leiden, sicher ist und die Tränenproduktion erhöht und Entzündungen reduziert, was zu einem erhöhten Augenkomfort führt.

7 Patienten mit schwerem ADDE aus der Abteilung für Augenheilkunde, Rigshospitalet-Glostrup, werden rekrutiert, wenn sie 1: für die Studie geeignet sind und 2: die Einwilligungserklärung unterschreiben.

Bei der Aufnahme füllen die Teilnehmer den Ocular Surface Disease Index (OSDI)-Fragebogen aus und unterziehen sich einer Augenuntersuchung in der folgenden Reihenfolge:

Messung der Tränenosmolarität (TearLab™), der Tränenaufbruchzeit (TBUT), der Färbung der Augenoberfläche gemäß dem Ocular SICCA Grading Score und des Schirmer-I-Tests.

Nach maximal 14 Tagen nach dem Screening erhalten alle Teilnehmer eine Injektion mit ASCs in die Tränendrüse an einem Auge. Wenn beide Augen die Eignungskriterien erfüllen, wird das am stärksten betroffene Auge mit der geringsten Tränenproduktion, bewertet mit dem Schirmer-I-Test, das Studienauge sein; Das kontralaterale Auge wird nicht behandelt, sondern bei jeder Nachuntersuchung nach demselben Protokoll wie das Studienauge untersucht.

Das verwendete Produkt ist CSCC_ASC(22) und die injizierte Dosis enthält ungefähr 11 Millionen ASCs pro LG in einer Suspension mit einem Gesamtvolumen von 0,5 ml.

1 Woche (±2 Tage), 4 Wochen (±4 Tage) und 4 Monate (±7 Tage) nach der Intervention werden die Teilnehmer mit einer Augenuntersuchung wie oben beschrieben, einem OSDI-Fragebogen und einem Bluttest nachbeobachtet. Nach 4 Monaten werden die primären Sicherheitsergebnisse bewertet.

Das Ende der Studie ist definiert als der letzte Besuch des letzten Teilnehmers (LPLV) bei einer 3 Jahre verspäteten Nachuntersuchung.