Leczenie allogenicznymi mezenchymalnymi komórkami macierzystymi pochodzącymi z tkanki tłuszczowej u pacjentów z zespołem suchego oka z niedoborem płynu wodnistego (MESADDE)

Zespół suchego oka (DED) jest bardzo częstym problemem występującym u pacjentów na całym świecie. Według starszego badania częstość występowania DED w duńskiej populacji w wieku 30-60 lat wynosiła 11%. Suche oko z niedoborem łez wodnistych (ADDE) jest podtypem DED, w którym produkcja łez w gruczole łzowym (LG) jest upośledzona. Obecne leczenie ADDE ma na celu jedynie złagodzenie objawów, ponieważ nie istnieje lekarstwo na ADDE.

Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) znajdują się w prawie wszystkich tkankach łącznych i są multipotencjalnymi komórkami macierzystymi, zdolnymi do różnicowania się w kilka rodzajów tkanek. Kilka badań wykazało, że MSC zmniejszają stan zapalny w różnych chorobach. MSC pochodzące z tkanki tłuszczowej (ASC) zyskały znaczną uwagę, ponieważ są łatwo dostępne z tłuszczu brzusznego, gdzie są najłatwiej zbierane i rozwijane. W spoczynkowych MSC, MHC klasy II nie ulega ekspresji na powierzchni, co zmniejsza wrodzoną immunogenność komórek. Ta najwyższa cecha umożliwia allogeniczny przeszczep MSC. Leczenie allogenicznymi MSC zostało zbadane w badaniach klinicznych u dużej liczby ludzi w różnych stanach i nie istnieją żadne udokumentowane zdarzenia niepożądane związane z odpowiedzią immunologiczną skierowaną przeciw dawcy. Potencjalną zaletą leczenia komórkami allogenicznymi jest możliwość ich zastosowania jako „gotowego” środka terapeutycznego, unikając konieczności pobierania tkanek i hodowli w celu opóźnienia i zwiększenia kosztów leczenia. Sugerowano również, że funkcja autologicznych MSC może być upośledzona u pacjentów z chorobami współistniejącymi lub w zaawansowanym wieku.

U psów, podobnie jak u ludzi, najczęstszą przyczyną ADDE jest odpowiedź zapalna o podłożu immunologicznym ukierunkowana na LG. Przeprowadzono dwa badania z wstrzyknięciem allogenicznych ASC od zdrowych dawców do łącznie 48 oczu u 27 psów z ADDE, w których stwierdzono znaczny wzrost produkcji łez i nie zaobserwowano działań niepożądanych leczenia.

Nigdy nie przeprowadzono badań z wstrzyknięciem ASC do ludzkiego LG. Niniejsze badanie przetestuje hipotezę, że wstrzyknięcie allogenicznych ASC do LG u pacjentów cierpiących na ADDE jest bezpieczne i zwiększa produkcję łez oraz zmniejsza stan zapalny, co skutkuje zwiększonym komfortem oka.

7 pacjentów z ciężkim ADDE z Oddziału Okulistycznego Rigshospitalet-Glostrup zostanie zrekrutowanych, jeśli 1: kwalifikują się do badania i 2: podpisują formularz świadomej zgody.

Na włączeniu uczestnicy wypełnią kwestionariusz Ocular Surface Disease Index (OSDI) i przejdą badanie okulistyczne w następującej kolejności:

pomiar osmolarności łez (TearLab™), czasu rozpadu łez (TBUT), wybarwianie powierzchni oka zgodnie z Ocular SICCA Grading Score i test Schirmera I.

Po maksymalnie 14 dniach od badania przesiewowego wszyscy uczestnicy otrzymają zastrzyk z ASC do gruczołu łzowego jednego oka. Jeśli oba oczy spełniają kryteria kwalifikacyjne, oko najbardziej dotknięte chorobą, z najmniejszą produkcją łez ocenianą testem Schirmera I, będzie okiem badanym; oko przeciwstronne nie będzie leczone, ale badane zgodnie z tym samym protokołem, co badane oko podczas każdej wizyty kontrolnej.

Zastosowanym produktem jest CSCC_ASC(22), a wstrzyknięta dawka zawiera około 11 milionów ASC na LG w zawiesinie o łącznej objętości 0,5 ml.

1 tydzień (±2 dni), 4 tygodnie (±4 dni) i 4 miesiące (±7 dni) po interwencji uczestnicy są poddawani badaniu oczu, jak opisano powyżej, kwestionariuszowi OSDI i badaniu krwi. Po 4 miesiącach zostaną ocenione główne wyniki bezpieczeństwa.

Zakończenie badania definiuje się jako ostatnią wizytę uczestnika (LPLV) po 3 latach obserwacji.