Behandling med allogena fetthärledda mesenkymala stamceller hos patienter med torra ögonsjukdomar med vattenbrist (MESADDE)

Dry eye disease (DED) är ett mycket vanligt problem som ses hos patienter över hela världen. Enligt en äldre studie var prevalensen av DED i en dansk befolkning 30-60 år 11 %. Aqueous tear deficient dry eye (ADDE) är en undertyp av DED där tårproduktionen i tårkörteln (LG) försämras. Nuvarande behandling av ADDE är endast till för att lindra symtom då en botande behandling av ADDE inte existerar.

Mesenkymala stamceller (MSC) finns i nästan alla bindvävar och är multipotenta stamceller med kapacitet att differentiera till flera typer av vävnad. Flera studier har visat att MSC:er minskar inflammation vid olika sjukdomar. Adipose tissue-derived MSCs (ASCs) har fått stor uppmärksamhet, eftersom de är lättillgängliga från bukfettet där det lättast samlas upp och expanderas. I vilande MSC uttrycks inte MHC klass II på ytan, vilket minskar den inneboende immunogeniciteten hos cellerna. Detta högsta attribut tillåter allogen MSC-transplantation. Behandling med allogena MSC:er har undersökts i ett omfattande antal humana försökspersoner för olika tillstånd i kliniska prövningar och inga dokumenterade biverkningar relaterade till ett antidonatorimmunsvar existerar. En potentiell fördel med behandling med allogena celler är möjligheten av deras användning som ett "off-the-shelf" terapeutiskt medel, vilket undviker behovet av vävnadsinsamling och odling för att fördröja och öka kostnaden för behandlingen. Det har också föreslagits att funktionen hos autologa MSC kan försämras hos patienter med komorbiditeter eller hög ålder.

Hos hundar som hos människor är den vanligaste orsaken till ADDE ett immunförmedlat inflammatoriskt svar som riktar sig mot LG. Två studier med injektion av allogena ASC från friska donatorer i totalt 48 ögon i 27 hundar med ADDE har utförts med en signifikant ökning av tårproduktionen och inga observerade biverkningar för behandlingen.

Studier med injektion av ASC i människans LG har aldrig utförts. Denna aktuella studie kommer att testa hypotesen att injektion av allogena ASC i LG hos patienter som lider av ADDE är säker och ökar tårproduktionen och minskar inflammation vilket resulterar i ökad okulär komfort.

7 patienter med svår ADDE från Oftalmologiska avdelningen, Rigshospitalet-Glostrup, kommer att rekryteras om de är 1: berättigade till studien och 2: undertecknar formuläret för informerat samtycke.

Vid inkluderingen kommer deltagarna att fylla i frågeformuläret Ocular Surface Disease Index (OSDI) och genomgå en synundersökning i följande ordning:

mätning av tårosmolaritet (TearLab™), rivbrytningstid (TBUT), okulär ytfärgning enligt Ocular SICCA Grading Score och Schirmers I-test.

Efter maximalt 14 dagar från screening kommer alla deltagare att få en injektion med ASC i tårkörteln på ena ögat. Om båda ögonen uppfyller urvalskriterierna kommer det mest drabbade ögat med den lägsta tårproduktionen bedömd med Schirmer's I-testet att vara studieögat; det kontralaterala ögat kommer inte att behandlas utan undersökas enligt samma protokoll som studieögat vid varje uppföljning.

Produkten som används är CSCC_ASC(22) och den injicerade dosen innehåller cirka 11 miljoner ASC per LG i en suspension med en total volym på 0,5 ml.

1 vecka (±2 dagar), 4 veckor (±4 dagar) och 4 månader (±7 dagar) efter interventionen följs deltagarna upp med ögonundersökning enligt ovan, OSDI-enkät och blodprov. Efter 4 månader kommer de primära resultaten av säkerheten att utvärderas.

Slutet på försöket definieras som sista deltagarens senaste besök (LPLV) vid 3 års sen uppföljning.