Behandling med allogene fettavledede mesenkymale stamceller hos pasienter med tørre øyesykdom med vannmangel (MESADDE)

Tørr øyesykdom (DED) er et svært vanlig problem som sees hos pasienter over hele verden. I følge en eldre studie var prevalensen av DED i en dansk befolkning 30-60 år 11 %. Aqueous tear deficient dry eye (ADDE) er en undertype av DED der tåreproduksjonen i tårekjertelen (LG) er svekket. Nåværende behandling av ADDE er kun for å lindre symptomer, da en kurativ behandling av ADDE ikke eksisterer.

Mesenkymale stamceller (MSC) finnes i nesten alt bindevev og er multipotente stamceller med kapasitet til å differensiere til flere typer vev. Flere studier har vist at MSC reduserer betennelse ved ulike sykdommer. Fettvevsavledede MSC-er (ASC) har fått betydelig oppmerksomhet, siden de er lett tilgjengelige fra bukfettet der det lettest samles og utvides. I hvilende MSC-er uttrykkes ikke MHC klasse II på overflaten, noe som reduserer den iboende immunogenisiteten til cellene. Denne suverene egenskapen tillater allogen MSC-transplantasjon. Behandling med allogene MSC-er har blitt undersøkt i et omfattende antall mennesker for ulike tilstander i kliniske studier, og det eksisterer ingen dokumenterte bivirkninger relatert til en antidonor-immunrespons. En potensiell fordel med behandling med allogene celler er muligheten for deres bruk som et "hyllevare" terapeutisk middel, og unngår behovet for vevsinnsamling og dyrking for å forsinke og øke kostnadene for behandlingen. Det har også blitt antydet at funksjonen til autologe MSC kan være svekket hos pasienter med komorbiditeter eller høy alder.

Hos hjørnetenner som hos mennesker er den vanligste årsaken til ADDE en immunmediert inflammatorisk respons rettet mot LG. To studier med injeksjon av allogene ASC fra friske donorer i totalt 48 øyne i 27 hjørnetenner med ADDE er utført med en signifikant økning i tåreproduksjon og ingen observerte bivirkninger for behandlingen.

Studier med injeksjon av ASC-er i menneskelig LG har aldri blitt utført. Denne nåværende studien vil teste hypotesen om at injeksjon av allogene ASC-er i LG hos pasienter som lider av ADDE er trygt og øker tåreproduksjonen og reduserer betennelse som resulterer i økt okulær komfort.

7 pasienter med alvorlig ADDE fra Oftalmologisk avdeling, Rigshospitalet-Glostrup, vil bli rekruttert dersom de er 1: kvalifisert for studien og 2: signerer samtykkeerklæringen.

Ved inkludering vil deltakerne fylle ut spørreskjemaet Ocular Surface Disease Index (OSDI) og gjennomgå en øyeundersøkelse i følgende rekkefølge:

måling av tåreosmolaritet (TearLab™), tårebruddstid (TBUT), okulær overflatefarging i henhold til Ocular SICCA Grading Score, og Schirmers I-test.

Etter maksimalt 14 dager fra screening vil alle deltakere få en injeksjon med ASC i tårekjertelen på det ene øyet. Hvis begge øyne oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil det mest berørte øyet med den laveste tåreproduksjonen vurdert med Schirmer's I-testen være studieøyet; det kontralaterale øyet vil ikke bli behandlet, men undersøkt i henhold til samme protokoll som studieøyet ved hver oppfølging.

Produktet som brukes er CSCC_ASC(22) og dosen som injiseres inneholder ca. 11 millioner ASC per LG i en suspensjon med et totalt volum på 0,5 ml.

1 uke (±2 dager), 4 uker (±4 dager) og 4 måneder (±7 dager) etter intervensjon følges deltakerne opp med øyeundersøkelse som beskrevet ovenfor, OSDI spørreskjema og blodprøve. Etter 4 måneder vil de primære resultatene av sikkerhet bli evaluert.

Slutt på prøven er definert som siste deltakers siste besøk (LPLV) ved 3 års forsinket oppfølging.