Лечение аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками, полученными из жировой ткани, у пациентов с синдромом сухого глаза с дефицитом воды (MESADDE)

Болезнь сухого глаза (ССГ) — очень распространенная проблема, наблюдаемая у пациентов во всем мире. Согласно более старому исследованию, распространенность DED среди населения Дании в возрасте 30-60 лет составляла 11%. Сухость глаз с дефицитом водянистой слезы (ADDE) представляет собой подтип DED, при котором нарушается выработка слезы в слезной железе (LG). Текущее лечение ADDE направлено только на облегчение симптомов, поскольку лечебного лечения ADDE не существует.

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) находятся почти во всех соединительных тканях и являются мультипотентными стволовыми клетками, способными дифференцироваться в несколько видов тканей. Несколько исследований показали, что МСК уменьшают воспаление при различных заболеваниях. MSC, полученные из жировой ткани (ASC), привлекли значительное внимание, поскольку они легко доступны из абдоминального жира, где его легче всего собрать и размножить. В покоящихся МСК МНС класса II не экспрессируется на поверхности, что снижает присущую клеткам иммуногенность. Этот высший признак позволяет проводить аллогенную трансплантацию МСК. Лечение аллогенными МСК было исследовано на большом количестве людей с различными состояниями в клинических испытаниях, и не существует никаких задокументированных побочных эффектов, связанных с антидонорским иммунным ответом. Одним из потенциальных преимуществ лечения аллогенными клетками является возможность их использования в качестве «готового» терапевтического средства, что позволяет избежать необходимости сбора и культивирования тканей для задержки и увеличения стоимости лечения. Также предполагалось, что функция аутологичных МСК может быть нарушена у пациентов с сопутствующими заболеваниями или в пожилом возрасте.

У собак, как и у людей, наиболее распространенной причиной ADDE является иммунно-опосредованный воспалительный ответ, нацеленный на LG. Было проведено два исследования с инъекцией аллогенных ИСК от здоровых доноров в общей сложности в 48 глаз у 27 собак с ADDE со значительным увеличением слезопродукции и отсутствием побочных эффектов лечения.

Исследования с введением ИСК в ЛГ человека никогда не проводились. Это настоящее исследование проверит гипотезу о том, что инъекции аллогенных ASC в LG у пациентов, страдающих ADDE, безопасны и увеличивают выработку слезы и уменьшают воспаление, что приводит к повышению комфорта для глаз.

7 пациентов с тяжелым ADDE из отделения офтальмологии, Ригшоспиталет-Глоструп, будут набраны, если они 1: имеют право на участие в исследовании и 2: подписывают форму информированного согласия.

При включении участники заполнят анкету индекса заболеваний глаз (OSDI) и пройдут обследование глаз в следующем порядке:

измерение осмолярности слезы (TearLab™), времени разрыва слезы (TBUT), окрашивание поверхности глаза в соответствии со шкалой Ocular SICCA Grading Score и тестом Ширмера I.

Максимум через 14 дней после скрининга всем участникам сделают инъекцию ИСК в слезную железу на одном глазу. Если оба глаза соответствуют критериям приемлемости, наиболее пораженный глаз с наименьшей слезопродукцией, оцененной с помощью теста Ширмера I, будет исследуемым глазом; контралатеральный глаз не подвергается лечению, а исследуется в соответствии с тем же протоколом, что и исследуемый глаз, при каждом последующем наблюдении.

Используемым продуктом является CSCC_ASC(22), а вводимая доза содержит примерно 11 миллионов ASC на LG в виде суспензии с общим объемом 0,5 мл.

Через 1 неделю (± 2 дня), 4 недели (± 4 дня) и 4 месяца (± 7 дней) после вмешательства участников сопровождают осмотром глаз, как описано выше, опросником OSDI и анализом крови. Через 4 месяца будут оцениваться первичные результаты безопасности.

Окончание исследования определяется как последний визит последнего участника (LPLV) при позднем наблюдении через 3 года.