Léčba alogenními mezenchymálními kmenovými buňkami odvozenými z tukové tkáně u pacientů s nedostatečným vodnatým onemocněním suchého oka (MESADDE)

Suché oko (DED) je velmi častým problémem u pacientů po celém světě. Podle starší studie byla prevalence DED v dánské populaci ve věku 30–60 let 11 %. Suché oko s nedostatkem vodních slz (ADDE) je podtyp DED, při kterém je narušena tvorba slz v slzné žláze (LG). Současná léčba ADDE je pouze ke zmírnění symptomů, protože kurativní léčba ADDE neexistuje.

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) sídlí téměř ve všech pojivových tkáních a jsou multipotentními kmenovými buňkami se schopností diferencovat se na několik druhů tkání. Několik studií ukázalo, že MSC snižují zánět u různých onemocnění. MSC derivované z tukové tkáně (ASC) si získaly značnou pozornost, protože jsou snadno dostupné z břišního tuku, kde se nejsnáze shromažďuje a expanduje. V klidových MSC není MHC třídy II exprimován na povrchu, což snižuje inherentní imunogenicitu buněk. Tento nejvyšší atribut umožňuje alogenní transplantaci MSC. Léčba alogenními MSC byla zkoumána u velkého počtu lidských subjektů pro různé stavy v klinických studiích a neexistují žádné zdokumentované nežádoucí účinky související s imunitní odpovědí proti dárci. Jednou z potenciálních výhod léčby alogenními buňkami je možnost jejich použití jako "běžného" terapeutického činidla, čímž se vyhne nutnosti odběru tkáně a kultivace pro zpoždění a zvýšení nákladů na léčbu. Bylo také navrženo, že funkce autologních MSC by mohla být narušena u pacientů s komorbiditami nebo v pokročilém věku.

U psů stejně jako u lidí je nejčastější příčinou ADDE imunitně zprostředkovaná zánětlivá reakce zaměřená na LG. Byly provedeny dvě studie s injekcí alogenních ASC od zdravých dárců do celkem 48 očí u 27 psů s ADDE s významným zvýšením produkce slz a bez pozorovaných nežádoucích účinků léčby.

Studie s injekcí ASC do lidského LG nebyly nikdy provedeny. Tato studie bude testovat hypotézu, že injekce alogenních ASC do LG u pacientů trpících ADDE je bezpečná a zvyšuje produkci slz a snižuje zánět, což vede ke zvýšenému očnímu pohodlí.

7 pacientů s těžkou ADDE z Oftalmologického oddělení, Rigshospitalet-Glostrup, bude přijato, pokud budou 1: způsobilí pro studii a 2: podepíší formulář informovaného souhlasu.

Při zařazení účastníci vyplní dotazník Ocular Surface Disease Index (OSDI) a podstoupí oční vyšetření v následujícím pořadí:

měření osmolarity slz (TearLab™), doby rozpadu slz (TBUT), barvení očního povrchu podle Ocular SICCA Grading Score a Schirmerův I test.

Po maximálně 14 dnech od screeningu dostanou všichni účastníci injekci s ASC do slzné žlázy na jednom oku. Pokud obě oči splňují kritéria způsobilosti, nejvíce postižené oko s nejnižší produkcí slz hodnocenou Schirmerovým I testem bude zkoumané oko; kontralaterální oko nebude léčeno, ale bude vyšetřeno podle stejného protokolu jako oko studie při každém dalším sledování.

Použitý produkt je CSCC_ASC(22) a injikovaná dávka obsahuje přibližně 11 milionů ASC na LG v suspenzi o celkovém objemu 0,5 ml.

1 týden (±2 dny), 4 týdny (±4 dny) a 4 měsíce (±7 dní) po intervenci jsou účastníci sledováni očním vyšetřením, jak je popsáno výše, dotazníkem OSDI a krevním testem. Po 4 měsících budou vyhodnoceny primární výsledky bezpečnosti.

Konec studie je definován jako poslední návštěva posledního účastníka (LPLV) při sledování o 3 roky později.