Trattamento con cellule staminali mesenchimali derivate da adiposo allogenico in pazienti con malattia dell'occhio secco da carenza acquosa (MESADDE)

La malattia dell'occhio secco (DED) è un problema molto comune riscontrato nei pazienti di tutto il mondo. Secondo uno studio precedente, la prevalenza della DED in una popolazione danese di età compresa tra 30 e 60 anni era dell'11%. L'occhio secco carente di lacrime acquose (ADDE) è un sottotipo di DED in cui la produzione di lacrime nella ghiandola lacrimale (LG) è compromessa. L'attuale trattamento dell'ADDE è solo per alleviare i sintomi poiché non esiste un trattamento curativo dell'ADDE.

Le cellule staminali mesenchimali (MSC) risiedono in quasi tutti i tessuti connettivi e sono cellule staminali multipotenti con la capacità di differenziarsi in diversi tipi di tessuto. Diversi studi hanno dimostrato che le MSC riducono l'infiammazione in varie malattie. Le MSC derivate dal tessuto adiposo (ASC) hanno guadagnato una notevole attenzione, poiché sono prontamente disponibili dal grasso addominale dove è più facilmente raccolto ed espanso. Nelle MSC a riposo, l'MHC di classe II non è espresso sulla superficie, il che riduce l'immunogenicità intrinseca delle cellule. Questo attributo supremo consente il trapianto allogenico di MSC. Il trattamento con MSC allogeniche è stato studiato in un ampio numero di soggetti umani per varie condizioni negli studi clinici e non esistono eventi avversi documentati correlati a una risposta immunitaria anti-donatore. Un potenziale vantaggio del trattamento con cellule allogeniche è la possibilità del loro utilizzo come agente terapeutico "pronto all'uso", evitando la necessità di raccolta e coltura di tessuti per ritardare e aumentare il costo del trattamento. È stato anche suggerito che la funzione delle MSC autologhe potrebbe essere compromessa nei pazienti con comorbilità o età avanzata.

Nei cani come negli esseri umani la causa più comune di ADDE è una risposta infiammatoria immuno-mediata che colpisce l'LG. Sono stati eseguiti due studi con l'iniezione di ASC allogeniche da donatori sani in un totale di 48 occhi in 27 cani con ADDE con un aumento significativo della produzione lacrimale e senza eventi avversi osservati al trattamento.

Non sono mai stati condotti studi con l'iniezione di ASC nell'LG umano. Questo studio testerà l'ipotesi che l'iniezione di ASC allogeniche nel LG in pazienti affetti da ADDE sia sicura e aumenti la produzione lacrimale e riduca l'infiammazione con conseguente aumento del comfort oculare.

7 pazienti con ADDE grave del Dipartimento di Oftalmologia, Rigshospitalet-Glostrup, saranno reclutati se sono 1: idonei per lo studio e 2: firmano il modulo di consenso informato.

All'inclusione i partecipanti compileranno il questionario OSDI (Ocular Surface Disease Index) e si sottoporranno a una visita oculistica nel seguente ordine:

misurazione dell'osmolarità lacrimale (TearLab™), del tempo di rottura lacrimale (TBUT), della colorazione della superficie oculare secondo l'Ocular SICCA Grading Score e il test di Schirmer I.

Dopo un massimo di 14 giorni dallo screening tutti i partecipanti riceveranno un'iniezione con ASC nella ghiandola lacrimale su un occhio. Se entrambi gli occhi soddisfano i criteri di ammissibilità, l'occhio più colpito con la produzione lacrimale più bassa valutata con il test di Schirmer I sarà l'occhio dello studio; l'occhio controlaterale non sarà trattato ma esaminato secondo lo stesso protocollo dell'occhio dello studio ad ogni follow-up.

Il prodotto utilizzato è CSCC_ASC(22) e la dose iniettata contiene circa 11 milioni di ASC per LG in una sospensione con un volume totale di 0,5 ml.

1 settimana (± 2 giorni), 4 settimane (± 4 giorni) e 4 mesi (± 7 giorni) dopo l'intervento, i partecipanti vengono seguiti con visita oculistica come descritto sopra, questionario OSDI e analisi del sangue. A 4 mesi saranno valutati gli esiti primari di sicurezza.

La fine dello studio è definita come l'ultima visita dell'ultimo partecipante (LPLV) a 3 anni di follow-up.