同种异体脂肪间充质干细胞治疗缺水性干眼症患者 (MESADDE)

干眼病 (DED) 是世界各地患者中非常常见的问题。 根据一项较早的研究，DED 在丹麦 30-60 岁人群中的患病率为 11%。 水性泪液缺乏性干眼症 (ADDE) 是 DED 的一种亚型，其中泪腺 (LG) 的泪液生成受损。 目前对 ADDE 的治疗只是缓解症状，因为不存在 ADDE 的根治性治疗。

间充质干细胞 (MSC) 存在于几乎所有结缔组织中，是多能干细胞，具有分化成多种组织的能力。 几项研究表明，MSCs 可以减少各种疾病的炎症。 脂肪组织衍生的 MSCs (ASCs) 受到了相当大的关注，因为它们很容易从最容易收集和扩展的腹部脂肪中获得。 在静止的 MSC 中，MHC II 类不在表面表达，这降低了细胞的固有免疫原性。 这一至高无上的属性允许异基因 MSC 移植。 同种异体间充质干细胞治疗已在大量人类受试者中针对临床试验中的各种情况进行了研究，并且没有记录在案的与抗供体免疫反应相关的不良事件存在。 用同种异体细胞治疗的一个潜在优势是它们可以用作“现成”治疗剂，避免需要组织收集和培养来延迟和增加治疗成本。 也有人提出，自体 MSCs 的功能可能在合并症或高龄患者中受损。

在犬科动物和人类中，ADDE 最常见的原因是针对 LG 的免疫介导的炎症反应。 两项研究在 27 只患有 ADDE 的犬科动物的总共 48 只眼中注射了来自健康供体的同种异体 ASCs，泪液产生显着增加，并且没有观察到治疗的不良事件。

从未进行过将 ASC 注射到人类 LG 中的研究。 本研究将检验这样一个假设，即在患有 ADDE 的患者中将同种异体 ASCs 注射到 LG 中是安全的，并且会增加泪液产生并减少炎症，从而增加眼部舒适度。

将招募 7 名来自 Rigshospitalet-Glostrup 眼科的重度 ADDE 患者，如果他们 1：符合研究条件且 2：签署知情同意书。

参加者将填写眼表疾病指数 (OSDI) 问卷并按以下顺序进行眼科检查：

泪液渗透压 (TearLab™)、泪液破裂时间 (TBUT)、根据 Ocular SICCA 分级评分的眼表染色和 Schirmer's I 测试的测量。

在筛选后最多 14 天后，所有参与者将在一只眼睛的泪腺中接受 ASCs 注射。 如果双眼都符合资格标准，则使用 Schirmer's I 测试评估的泪液产生量最低的受影响最严重的眼睛将成为研究眼；不会对对侧眼进行治疗，而是在每次随访时根据与研究眼相同的方案进行检查。

使用的产品是 CSCC_ASC(22)，注射的剂量在总体积为 0.5 ml 的悬浮液中包含每 LG 约 1100 万个 ASC。

干预后 1 周（±2 天）、4 周（±4 天）和 4 个月（±7 天），参与者将接受如上所述的眼科检查、OSDI 问卷和血液检查。 在 4 个月时，将评估安全性的主要结果。

试验结束定义为最后一位参与者在 3 年后的最后一次随访 (LPLV)。