Tratamento com células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo alogênico em pacientes com doença do olho seco por deficiência aquosa (MESADDE)

A doença do olho seco (DED) é um problema muito comum observado em pacientes em todo o mundo. De acordo com um estudo mais antigo, a prevalência de DED em uma população dinamarquesa de 30 a 60 anos de idade foi de 11%. O olho seco com deficiência lacrimal aquosa (ADDE) é um subtipo de DED em que a produção lacrimal na glândula lacrimal (LG) é prejudicada. O tratamento atual do ADDE é apenas para aliviar os sintomas, pois não existe um tratamento curativo do ADDE.

As células-tronco mesenquimais (MSCs) residem em quase todos os tecidos conjuntivos e são células-tronco multipotentes com a capacidade de se diferenciar em vários tipos de tecido. Vários estudos mostraram que as MSCs reduzem a inflamação em várias doenças. As MSCs derivadas do tecido adiposo (ASCs) ganharam atenção considerável, uma vez que estão prontamente disponíveis na gordura abdominal, onde é mais facilmente coletada e expandida. Nas MSCs em repouso, o MHC de classe II não é expresso na superfície, o que reduz a imunogenicidade inerente das células. Este atributo supremo permite o transplante alogênico de MSC. O tratamento com MSCs alogênicas foi investigado em um grande número de sujeitos humanos para várias condições em ensaios clínicos e não existe nenhum evento adverso documentado relacionado a uma resposta imune anti-doador. Uma vantagem potencial do tratamento com células alogênicas é a possibilidade de seu uso como um agente terapêutico "off-the-shelf", evitando a necessidade de coleta de tecidos e cultura para atrasar e aumentar o custo do tratamento. Também foi sugerido que a função de MSCs autólogas pode ser prejudicada em pacientes com comorbidades ou idade avançada.

Em caninos como em humanos, a causa mais comum de ADDE é uma resposta inflamatória mediada pelo sistema imunológico visando o LG. Dois estudos com injeção de ASCs alogênicas de doadores saudáveis ​​em um total de 48 olhos em 27 caninos com ADDE foram realizados com um aumento significativo na produção de lágrimas e nenhum evento adverso observado ao tratamento.

Estudos com injeção de ASCs no LG humano nunca foram conduzidos. Este presente estudo testará a hipótese de que a injeção de ASCs alogênicas no LG em pacientes que sofrem de ADDE é segura e aumenta a produção de lágrimas e reduz a inflamação, resultando em maior conforto ocular.

7 pacientes com ADDE grave do Departamento de Oftalmologia, Rigshospitalet-Glostrup, serão recrutados se 1: elegíveis para o estudo e 2: assinarem o formulário de consentimento informado.

Na inclusão, os participantes preencherão o questionário Ocular Surface Disease Index (OSDI) e serão submetidos a um exame oftalmológico na seguinte ordem:

medição da osmolaridade da lágrima (TearLab™), tempo de ruptura da lágrima (TBUT), coloração da superfície ocular de acordo com o Ocular SICCA Grading Score e teste de Schirmer I.

Após um máximo de 14 dias da triagem, todos os participantes receberão uma injeção com ASCs na glândula lacrimal de um olho. Se ambos os olhos preencherem os critérios de elegibilidade, o olho mais afetado com a menor produção lacrimal avaliada com o teste de Schirmer I será o olho do estudo; o olho contralateral não será tratado, mas examinado de acordo com o mesmo protocolo do olho do estudo em cada acompanhamento.

O produto utilizado é o CSCC_ASC(22) e a dose injetada contém aproximadamente 11 milhões de ASCs por LG em uma suspensão com volume total de 0,5 ml.

1 semana (±2 dias), 4 semanas (±4 dias) e 4 meses (±7 dias) após a intervenção, os participantes são acompanhados com exame oftalmológico conforme descrito acima, questionário OSDI e exame de sangue. Aos 4 meses, os resultados primários de segurança serão avaliados.

O fim do estudo é definido como a última visita do último participante (LPLV) em 3 anos de acompanhamento tardio.