再発小細胞肺癌患者に対する DS-3201b とイリノテカン

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)
• -研究者の判断に従って研究プロトコルを遵守する能力
• -ICFに署名した時点で18歳以上
• -平均余命は12週間以上
• -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥70％またはECOG 0、-1または2
• -小細胞肺がんの病理学的診断。 小細胞肺癌と他の組織型の合併と診断された患者は、主な組織型が SCLC である場合、研究 PI との話し合いの後にのみ、組み入れを考慮してもよい。 -NSCLCから変換されたSCLCの患者は、MSKCCまたはJHU研究PIと話し合った後、研究に参加することが許可されています
• プラチナダブレットレジメンによる前治療後のX線写真で記録された疾患の進行。 免疫療法と組み合わせてプラチナ ダブレット レジメンを受けた患者は、引き続きこの研究に適格です。
• RECIST v1.1に従って測定可能な疾患
• SLFN11 および H3K27me3 の IHC テストの IHC テストと分子プロファイリング (アーカイブされた組織ブロックまたは 20 枚の未染色スライド) の両方に使用できる適切な組織サンプル。 組織サンプルは、最初のプラチナベースの化学療法前のサンプル、またはプラチナベースの化学療法で進行した後の再生検サンプルのいずれかです。
• MSKCC (#06-107 Storage and Research Use of Human Biospecimens) および JHU での適切な生物試料研究プロトコルへの同時同意。

• 14日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能 研究治療の開始前：

  °以下によって定義される適切な骨髄機能：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10 ^ 9 / L（1500 / µL） 研究療法を開始する前の2週間以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし
  • -ヘモグロビン≥9 g / dL（この基準を満たすための輸血は許可されています）
  • 輸血なしの血小板≧150 x 10^9/L

• -以下によって定義される適切な腎機能：

  °クレアチニンクリアランス≧50mL/分で、修正Cockcroft-Gault方程式またはModification of Diet in Renal Disease (MDRD)式を使用して計算、または血清クレアチニン≤1.5 x ULN

• -以下によって定義される適切な肝機能：

  • AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 3 x ULN 以下の例外を除く
  • -肝転移が記録されている患者：AST、ALT、およびALP≤5 x ULN
  • 総ビリルビン≦2.0mg/dL
  • 抗凝固療法を受けていない患者の場合：
  • 安定した抗凝固レジメン
  • INR ≤ 1.5 x ULN
  • aPTT ≤ 1.5 x ULN
• -ベースラインの臨床症状または実験室での異常があり、用量制限毒性（DLT）の定義を満たさない患者。

• 生殖年齢グループの非滅菌女性患者および男性患者は、以下に指定されているように、研究治療中および治療後の定義された期間を通じて、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

  • 女性患者は、次のいずれかを満たす必要があります。
  • -スクリーニング訪問前の少なくとも1年間の閉経後、または
  • 外科的に無菌、または
  • 彼女が出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後6か月まで、同時に1つの非常に効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）避妊方法を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)
  • 女性患者は、この研究の過程で卵子（卵子）を提供しないことに同意する必要があります または 治験薬の最後の投与を受けてから4か月後。
  • 初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない女性は、出産の可能性があると見なされます。 ）。
  • 失敗率が年間 1% 未満の非常に効果的な避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。

  • 男性患者は、たとえ外科的に滅菌されていても (すなわち、精管切除後の状態)、同意する必要があります。

    1. 以下のうち：
  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後6か月まで、非常に効果的なバリア避妊法を実践する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法]禁断、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)
  • 男性患者は、この研究の過程で精子を提供しないことに同意する必要があります または研究薬の最後の投与を受けてから6か月後。
  • -患者は、予定された訪問、薬物投与計画、臨床検査、その他の研究手順、および研究制限を喜んで順守できます。

除外基準:

• -研究者の意見では、研究手順の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• 未治療のCNS転移
• 治療中のCNS転移を有する患者は、臨床症状が適切に管理されており、ステロイド使用の1日量が10mg以下のプレドニゾンと同等またはそれ未満である限り、研究に参加することが許可されています。

• -DS-3201bの最初の受領から7日以内にCYP3A4 / 5の強力な阻害剤または誘導剤による併用治療を受けています。

  °セントジョーンズワート、スターフルーツ、セビリアオレンジまたはセビリアオレンジを含む食品および飲料、グレープフルーツまたはグレープフルーツを含むDS-3201b（強力なCYP3A阻害剤または誘導剤）のPKに影響を与える可能性のあるハーブ/果物の摂取飲食物は、研究開始の14日前から研究全体を通して避ける必要があります。

• -DS-3201bまたはゼステホモログ-2（EZH2）のエンハンサーの他の阻害剤への以前の暴露

• トポテカンおよびイリノテカンを含むトポイソメラーゼ阻害剤への以前の曝露

  • -難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、胆道シャント、重大な腸切除、または腸の運動性または吸収に重大な影響を与え、治療する医師および/またはPIの意見でDS-3201bの適切な吸収を妨げるその他の状態。
  • -現在抗がん療法を受けている、または研究治療開始前の2週間以内に抗がん療法を受けた人。 抗がん療法には、化学療法、生物製剤、標的療法、免疫療法、またはその他の治験療法が含まれます。
• -現在放射線療法を受けている、または研究開始前の2週間以内に放射線療法を受けた人 治療。
• -以前の抗がん治療による有害事象からグレード1以下またはベースラインまで回復していない患者。

• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）。

  • 注: 経皮的生検、胸膜カテーテルの挿入、中心静脈カテーテルの留置、その他の軽微な処置などの処置は許可されています。
  • 以下を含む制御不能または重大な心血管疾患：

  • QT/QTc 間隔の延長の証拠 (例えば、フリデリシア法 [QTcF] を使用して心拍数に対して補正された QT の繰り返しエピソード [QTcF] 男性の場合は >450 ミリ秒、女性の場合は >470 ミリ秒)フリデリシア式: 心電図は安静時に登録する必要があります。 任意の心電図評価で、最初の心電図が延長された QTc を示した場合、2 つの追加の心電図が取得され、3 つの検体が

    3 つの EKG の平均値を使用して、適格性を判断し、TRAE を等級付けします。

  • -QT延長症候群の診断または疑い、またはQT延長症候群の既知の家族歴
  • -心室頻脈、心室細動、またはトルサードドポイントなどの臨床的に関連する心室性不整脈の病歴
  • -制御されていない不整脈（無症候性で制御可能な心房細動のある被験者が登録される場合があります）、または無症候性の持続性心室頻拍
  • -被験者がペースメーカーを持っていない限り、被験者は50 bpm未満の臨床的に関連する徐脈を持っています
  • 2度または3度の心臓ブロックの病歴。 -心臓ブロックの病歴のある候補者は、現在ペースメーカーを使用しており、スクリーニングの6か月前までにペースメーカーによる失神または臨床的に関連する不整脈の病歴がない場合、適格である可能性があります
  • -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞
  • -スクリーニング前6か月以内の血管形成術またはステントグラフト移植
  • -スクリーニング前の6か月以内の制御されていない狭心症
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 3 または 4 のうっ血性心不全
  • -スクリーニング前6か月以内の冠動脈/末梢動脈バイパス移植片
  • コントロール不良の高血圧（安静時収縮期血圧 >180 mmHg または拡張期血圧 >110 mmHg） 完全な左脚または右脚ブロック
• 現在、QT 間隔を延長することが知られており、推奨どおりに服用したとしても、Torsades de Pointes (TdP) の既知のリスクと明らかに関連している薬を服用している患者。 除外される医薬品の完全なリストについては、セクション 11.6 を参照してください。 -7日目に治験薬を開始する前に、禁止されている投薬を中止できる患者は、依然として治験の資格があると見なされます。
• -治験薬自体または治験薬の不活性成分のいずれかに対する既知の過敏症、またはいずれかの成分に対する既知の過敏症を持っています。
• 既知の肝硬変。

• -IV抗生物質、抗ウイルス、または抗真菌薬を必要とする制御されていない活動性感染症 研究治療の開始前の14日以内。

  °施設のガイドラインに従って、同時抗菌薬および抗菌薬予防で制御された感染症は許容されます。

• 既知の病歴またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染のある患者を含む、先天性または後天性免疫不全。

  °注: 抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、DS-3201b との PK 相互作用の可能性があるため、依然として不適格です。

• 活動性結核

• 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染 (慢性または急性)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 検査が陽性であると定義 B 型肝炎検査 (HBV 表面抗原およびコア抗体) は、以前に実施されていない場合にのみ必要

  °HBsAg検査が陰性であり、B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陽性であると定義された、過去または解決されたHBV感染症の患者は、研究に適格です。 B型肝炎検査は、以前に行われていない場合にのみ必要です

• -活動性のC型肝炎ウイルス（HCV）感染。HCV抗体検査が陽性で、続いてHCV RNA検査が陽性であると定義されます。 C型肝炎検査（HCV抗体）は、以前に実施されていない場合にのみ必要です

  °HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。

• -スクリーニング中に血清妊娠検査が陽性であるか、または治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査が陽性である女性患者。
• -授乳中および/または試験治療中に授乳を計画している女性患者。