재발성 소세포폐암 환자를 위한 DS-3201b 및 이리노테칸

포함 기준:

• 서명된 사전 동의서(ICF)
• 연구자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
• ICF 서명 당시 18세 이상
• 기대 수명 ≥ 12주
• Karnofsky 수행 상태 ≥ 70% 또는 ECOG 0, -1 또는 2
• 소세포 폐암의 병리학적으로 확인된 진단. 우세한 조직이 SCLC이고 연구 PI와 논의한 후에만 다른 조직이 결합된 소세포 폐암 진단을 받은 환자는 포함을 고려할 수 있습니다. NSCLC에서 변형된 SCLC를 가진 환자는 MSKCC 또는 JHU 연구 PI와 논의한 후 연구에 허용됩니다.
• 백금 이중 요법으로 사전 치료한 후 방사선학적으로 기록된 질병 진행. 면역 요법과 함께 백금 이중 요법을 받은 환자는 여전히 연구 대상입니다.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
• SLFN11 및 H3K27me3의 IHC 테스트의 IHC 테스트와 분자 프로파일링(보관된 조직 블록 또는 20개의 염색되지 않은 슬라이드) 모두에 사용할 수 있는 적절한 조직 샘플. 조직 샘플은 초기 백금 기반 화학 요법 전 샘플 또는 백금 기반 화학 요법 진행 후 반복 생검 샘플에서 얻을 수 있습니다.
• MSKCC(#06-107 인간 생물 표본의 보관 및 연구 사용) 및 JHU에서 적절한 생물 표본 연구 프로토콜에 대한 동시 동의.

• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의된 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

  °다음으로 정의된 적절한 골수 기능:

  • 연구 요법 시작 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(1500/µL)
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(이 기준을 충족하기 위한 수혈이 허용됨)
  • 수혈 없이 혈소판 ≥ 150 x 10^9/L

• 다음에 의해 정의된 적절한 신장 기능:

  °수정된 Cockcroft-Gault 방정식 또는 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN

• 다음에 의해 정의된 적절한 간 기능:

  • AST, ALT 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 3 x ULN(다음 제외)
  • 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST, ALT 및 ALP ≤ 5 x ULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL
  • 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우:
  • 안정적인 항응고 요법
  • INR ≤ 1.5 x ULN
  • aPTT ≤ 1.5 x ULN
• 용량 제한 독성(DLT)의 정의를 충족하지 않는 기준선 임상 증상 또는 검사실 이상이 있는 환자.

• 가임 연령 그룹의 비불임 여성 환자 및 남성 환자는 아래 명시된 바와 같이 연구 치료 중 및 치료 후 정해진 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

  • 여성 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.
  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후, 또는
  • 외과적으로 불임 또는
  • 그녀가 임신 가능성이 있는 경우, 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 동시에 1개의 매우 효과적인 피임 방법과 1개의 추가 효과적인(장벽) 피임 방법을 시행하는 데 동의하거나, 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
  • 여성 환자는 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 용량을 받은 후 4개월 동안 난자(난자)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
  • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속 12개월 이상의 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ).
  • 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.

  • 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음 사항에 동의해야 합니다.

    1. 다음 중:
  • 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 장벽 피임법을 시행하거나,
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 캘린더, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
  • 남성 환자는 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
  • 환자는 예정된 방문, 약물 투여 계획, 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 연구자의 의견으로는 잠재적으로 연구 절차의 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 치료되지 않은 CNS 전이
• 치료된 CNS 전이 환자는 임상 증상이 적절하게 조절되고 스테로이드 사용의 일일 용량이 프레드니손 10mg 이하인 경우 연구에 허용됩니다.

• DS-3201b를 처음 받은 후 7일 이내에 CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제로 병용 치료를 받고 있습니다.

  °세인트 존스 워트, 스타 프루트, 세비야 오렌지 또는 세비야 오렌지 함유 식품 및 음료, 자몽 또는 자몽 함유 식품과 같이 DS-3201b(강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제)의 PK에 영향을 줄 수 있는 허브/과일 섭취 음식 또는 음료는 연구 시작 14일 전부터 전체 연구 기간 동안 피해야 합니다.

• DS-3201b 또는 제스트 동족체-2(EZH2) 인핸서의 다른 억제제에 대한 이전 노출

• 토포테칸 및 이리노테칸을 포함한 토포이소머라제 억제제에 대한 사전 노출

  • 난치성 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애, 담도 션트, 상당한 장 절제 또는 소화관 운동 또는 흡수에 중대한 영향을 미치고 치료 의사 및/또는 PI의 의견에 따라 DS-3201b의 적절한 흡수를 방해하는 기타 상태.
  • 현재 항암 요법을 받고 있거나 연구 치료 시작 전 2주 이내에 항암 요법을 받은 적이 있는 자. 항암 요법에는 화학 요법, 생물 제제, 표적 요법, 면역학 또는 기타 조사 요법이 포함됩니다.
• 현재 방사선 요법을 받고 있거나 연구 치료 시작 전 2주 이내에 방사선을 받은 적이 있는 자.
• 이전 항암 요법으로 인해 부작용으로부터 등급 ≤1 또는 기준선으로 회복되지 않은 환자.

• 연구 약물 시작 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨).

  • 참고: 경피 생검, 흉막 카테터 삽입, 중심 정맥 카테터 배치 또는 기타 경미한 절차와 같은 절차는 허용됩니다.
  • 다음을 포함하는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

  • QT/QTc 간격 연장의 증거(예: Fridericia 방법[QTcF]을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT의 반복 에피소드 남성의 경우 >450ms 및 여성의 경우 >470ms)에 따라 보정된 QT 간격 측정을 위한 12-리드 심전도에서 ECG Fridericia 공식: 심전도는 정지 상태에서 등록되어야 합니다. 모든 EKG 평가의 경우 초기 EKG에서 QTc가 연장된 경우 2개의 추가 EKG를 얻어 3개의 표본을 채취합니다.

    1분, 3 EKG의 평균은 적격성을 결정하고 TRAE 등급을 결정하는 데 사용됩니다.

  • 긴 QT 증후군 진단 또는 의심, 또는 알려진 긴 QT 증후군 가족력
  • 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsade de Pointes와 같은 임상적으로 관련된 심실 부정맥의 병력
  • 제어되지 않는 부정맥(무증상, 제어 가능한 심방 세동이 있는 피험자가 등록될 수 있음) 또는 무증상 지속성 심실 빈맥
  • 피험자가 심박 조율기가 없는 한 피험자는 임상적으로 관련된 서맥이 50bpm 미만입니다.
  • 2도 또는 3도 심장 블록의 병력. 심장 차단 이력이 있는 응시자는 현재 심박 조율기를 사용하고 있고 스크리닝 전 6개월 이내에 실신 또는 심박 조율기에 대한 임상적으로 관련된 부정맥의 이력이 없는 경우 자격이 될 수 있습니다.
  • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색
  • 스크리닝 전 6개월 이내의 혈관성형술 또는 스텐트 그래프트 이식
  • 스크리닝 전 6개월 이내에 조절되지 않는 협심증
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전
  • 스크리닝 전 6개월 이내의 관상/말초 동맥 우회술
  • 조절되지 않는 고혈압(안정기 수축기 혈압 >180 mmHg 또는 확장기 혈압 >110 mmHg) 완전한 왼쪽 또는 오른쪽 번들 분기 블록
• 현재 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하고 있으며 권장대로 복용하더라도 Torsades de Pointes(TdP)의 알려진 위험과 분명히 관련이 있는 환자. 제외되는 약물의 전체 목록은 섹션 11.6을 참조하십시오. 제-7일에 연구 약물을 시작하기 전에 금지된 약물을 중단할 수 있는 환자는 여전히 연구에 적합한 것으로 간주됩니다.
• 연구 약물 자체 또는 연구 약물 제품의 불활성 성분 중 하나의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있거나 알려진 과민증이 있습니다.
• 알려진 간경변.

• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 IV 항생제, 항바이러스 또는 항진균제를 필요로 하는 통제되지 않은 활동성 감염.

  ° 기관 지침에 따라 동시 항균제 및 항균 예방으로 감염을 통제하는 것은 허용됩니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 병력이 알려진 환자를 포함한 선천성 또는 후천성 면역결핍.

  °참고: 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 양성 환자는 DS-3201b와의 잠재적인 PK 상호 작용으로 인해 여전히 부적격입니다.

• 활동성 결핵

• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(만성 또는 급성), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 양성으로 정의됨 B형 간염 검사(HBV 표면 항원 및 핵심 항체)는 이전에 수행하지 않은 경우에만 필요합니다.

  °HBsAg 검사 음성 및 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 양성으로 정의되는 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다. 이전에 실시하지 않은 경우에만 B형 간염 검사가 필요합니다.

• 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV RNA 검사로 정의됨. C형 간염 검사(HCV 항체)는 이전에 실시하지 않은 경우에만 필요합니다.

  °HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에 한해 시행합니다.

• 스크리닝 중 양성 혈청 임신 검사 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 환자.
• 수유 중이거나 연구 치료 기간 동안 모유 수유를 계획 중인 여성 환자.