進行子宮平滑筋肉腫の治療のためのオラパリブとテモゾロミドの併用を評価する第II相臨床試験
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
進行子宮平滑筋肉腫の治療のためのDNA損傷剤テモゾロミドと組み合わせたPARP阻害剤オラパリブの第II相試験
この第 II 相試験では、体内の他の部位に拡がった (進行性または転移性) か、手術で切除できない (切除不能) 子宮平滑筋肉腫 (LMS) 患者の治療におけるオラパリブとテモゾロミドを研究しています。
PARP は、DNA 変異の修復を助けるタンパク質です。
オラパリブなどの PARP 阻害剤は、PARP の機能を妨げる可能性があるため、腫瘍細胞は自己修復できず、増殖を停止する可能性があります。
テモゾロミドなどの化学療法薬は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
LMS患者の治療では、オラパリブとテモゾロミドを単独で投与するよりも、オラパリブとテモゾロミドを投与する方が効果的かもしれません。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I. テモゾロミド (TMZ) + オラパリブによる併用療法が、進行子宮平滑筋肉腫 (LMS) 患者における臨床活性の予備的証拠を示しているかどうかを評価すること。
副次的な目的:
I. 併用療法に関連する毒性プロファイルを評価する。 Ⅱ． 併用療法に関連する無増悪生存期間（PFS）を評価すること。
III. (1) ベースラインでの HR コンポーネントのゲノム変化、および (2) ベースラインでのデオキシリボ核酸 (DNA) 修復タンパク質 RAD51 ホモログ (RAD51) 病巣形成によって測定されるように、子宮 LMS 腫瘍のどの割合が相同組換え (HR) 欠損を示すかを評価すること。研究治療について。
IV. ヒト組織におけるこれらのアッセイの実現可能性を評価し、各アッセイで測定されたHR欠損の存在と研究治療による臨床的利益の増加との関連性を予備的に評価すること。
探索的目的:
I.ベースラインでのシュラーフェンファミリーメンバー番号11（SLFN11）タンパク質発現によって測定されるように、子宮LMS腫瘍のどの割合がHR欠損を示すかを評価すること。
Ⅱ． ヒト組織におけるこれらのアッセイの実現可能性を評価し、このアッセイによって測定される HR 欠乏症の存在と研究治療による臨床的利益の増加との間の関連性を予備的に評価すること。
III. 子宮LMS腫瘍におけるMGMTタンパク質発現を評価し、MGMT発現と試験治療による臨床的利益の増加との関連性を予備的に評価する。
IV. 最初は研究治療の恩恵を受けたが、後に病気の進行の初期の証拠を示した患者で、オプションの3回目の組織生検を実施し、その時点でのRAD51病巣、MGMT、およびSLFN11アッセイの状態の変化を評価します。
概要：
患者は 1 日 2 回 (BID) にオラパリブを経口投与 (PO) し、1 日目から 7 日目にテモゾロミドを 1 日 1 回 (QD) 経口投与します。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。 患者は、2 サイクルごとに 1 回、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) を受けます。 12 サイクルを超えて継続する患者の場合、MRI または CT 画像を 4 サイクルに 1 回に変更することができます。 患者は腫瘍生検サイクルを２日３～５回受ける。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに2年間追跡され、その後、死亡または同意の撤回まで6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、組織学的に文書化された子宮由来のLMSを持っている必要があります。 病理学のレビューと診断の確認は、この研究に患者を登録するサイトで行われます。
- 患者は、局所的に進行した切除不能または転移性疾患を患っていなければなりません。
- -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1基準に従って、研究登録時に測定可能な疾患を持っている必要があります。 さらに、患者は、患者へのリスクがまったくないか最小限に抑えられた生検のためにアクセス可能であると見なされる疾患部位を持っている必要があります（画像ガイダンスの使用によるものを含む）。 生検の実現可能性について疑問がある場合は、登録前に、インターベンショナル ラジオロジーまたは研究施設の適切な部門でケースを検討する必要があります。
- 患者は、進行性LMSに対する全身療法の少なくとも1つのラインで、以前に進行または不耐性があったに違いありません。 根治的切除後に施行された補助療法は、前治療とは見なされません。 受けた以前の治療の数に上限はありません。
- 患者は18歳以上でなければなりません。 子宮の LMS は高齢者に影響を及ぼし、小児や青年ではめったに発生しません。
- -患者は、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）=< 2（Karnofsky >= 50%）を示さなければなりません
- -絶対好中球数> = 1,500 / mcL（研究治療の投与前の14日以内に測定）
- -ヘモグロビン> = 9 g / dL（過去28日以内に濃縮赤血球の輸血なし）（試験治療の投与前14日以内に測定）
- 血小板 >= 100,000/mcL (試験治療の投与前 14 日以内に測定)
- 総ビリルビン=<1.5×施設の正常上限（ULN）（試験治療の投与前14日以内に測定）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x 施設内ULN（試験治療の投与前14日以内に測定）
- -糸球体濾過率（GFR）> = 51 mL / min、クレアチニンクリアランスの24時間尿検査に基づく、またはCockcroft-Gault方程式を使用して推定（研究治療の投与前の14日以内に測定）
- 患者が慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠を持っている場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出されないようにする必要があります。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体の存在およびB型肝炎表面抗原[HBsAg]の非存在として定義される）を有する患者は適格です。
- 患者に C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の病歴がある場合、HCV ウイルス量が検出されない状態で治療する必要があります (ポリメラーゼ連鎖反応は、HCV リボ核酸 [RNA] に対して陰性です)。
患者は閉経後、または非出産状態の証拠を持っている必要があります。または、出産の可能性のある女性の場合、研究治療の28日以内に尿または血清妊娠検査が陰性であり、研究治療前の1日目に再度確認されなければなりません。
閉経後は次のように定義されます。
- -外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
- 50歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル
- 最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
- -最後の月経からの間隔が1年を超える化学療法誘発閉経
- 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
- -患者とそのパートナーは、性的に活発で出産の可能性がある場合、2つの非常に効果的な避妊法を組み合わせて使用することに同意する必要があります。研究患者またはパートナーの妊娠。
- 患者は経口投与された薬を飲み込むことができなければなりません。
- -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。
- 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません。 意思決定能力に障害のある患者 (IDMC) は、身近な介護者または法的に権限を与えられた代理人 (LAR) が支援できる場合に適格となります。
- 患者は、治療を受けたり、予定された訪問や検査に参加したりするなど、研究期間中、プロトコルに進んで従うことができなければなりません。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の患者は、次の条件でこの研究に登録できます。 薬物間相互作用) および (b) 日和見感染の予防に抗生物質または抗真菌薬を併用する必要がなく、(c) CD4 数が 250 cell/mcL を超え、標準的なポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ベースの検査でウイルス量が検出されない-研究治療の開始から1か月以内。 臨床的に重大な免疫抑制を有する他の患者。 臓器移植患者は対象外です。 説明が必要な場合は、医療モニターと話し合うことができます。
- 患者は、標準治療薬としてテモゾロミドを提供できる必要があります。
除外基準:
- 患者は、オラパリブを含むポリ（アデノシン二リン酸[ADP]-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤による以前の治療、またはダカルバジンおよび/またはテモゾロミドによる以前の治療を受けていてはなりません。
- -患者は、以前の抗がん療法による有害事象から回復している必要があります（つまり、ベースライン以上のグレード1以上の残留毒性がない可能性があります）、脱毛症を除く。 以前の免疫療法治療に関連する内分泌障害があるが、補充療法で制御されている患者は適格です。
- -研究治療を開始する前に、全身抗がん治療（細胞毒性、生物学的または免疫療法）または放射線療法（14日間のウォッシュアウトが適用される緩和放射線を除く）の最後の投与から少なくとも28日が経過している必要があります。
- -患者は、研究治療開始から2週間以内に大手術を受けてはならず、研究治療開始の2週間以上前に発生した大手術の影響から回復している必要があります。
- 患者は他の治験薬を受けていてはなりません。
- -患者は別の悪性腫瘍と診断されていてはなりません 病気の証拠なしで治癒的に治療された場合を除き、5年以上：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部のがん、非浸潤性乳管がん（DCIS）、他の悪性状態は緩慢であり、積極的な治療を必要とする可能性は低いと考えられています。
- -患者は、骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）、またはMDSおよび/またはAMLと一致する骨髄生検所見を持ってはなりません。
- -患者は、登録時にアクティブな中枢神経系（CNS）または軟髄膜疾患を患ってはなりません。 以前に治癒目的で治療された（手術や放射線などの）このような疾患の病歴があり、その後の画像検査で進行しておらず、臨床的に無症候性であり、少なくとも 28 日間全身性コルチコステロイドを投与されていない患者は適格です。
- 患者は、類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持ってはなりません。
- -患者は、既知の強力なCYP3A阻害剤（例、イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中程度のCYP3A阻害剤（例、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼマ）の併用を控える必要があります。 、フルコナゾール、ベラパミル）。 オラパリブを開始する前に、強力または中程度のCYP3A阻害剤に必要なウォッシュアウト期間は2週間です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。
- 患者は、既知の強力な CYP3A 誘導物質 (フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セントジョーンズワートなど) または中程度の CYP3A 誘導物質 (ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニルなど) の併用を控えなければなりません。 オラパリブを開始する前に、強力または中等度の CYP3A 誘導剤に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
- -患者は、進行中または活動中の感染、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、広範な間質性高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）スキャンでの両側性肺疾患、または研究要件の遵守を制限する精神疾患。
- オラパリブは催奇形性または流産作用の可能性があるPARP阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 オラパリブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がオラパリブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
- -患者は、研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害を持ってはなりません。
- 患者は、研究の計画および/または実施に関与してはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（オラパリブ、テモゾロミド）
患者は、各サイクルの 1 ～ 7 日目にオラパリブ PO BID およびテモゾロミド PO QD を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。
患者は試験期間中CTまたはMRIを受け、スクリーニング時および研究中に腫瘍生検を受ける。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
腫瘍生検を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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確認された客観的奏効率（ORR）（完全奏効 + 部分奏効）
時間枠：研究治療開始から最初の6か月以内
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によって測定されます。MRI によって評価される基準: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失、病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) の短軸縮小がなければなりません。 <10 mm (<1 cm) まで。部分応答 (PR)、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
10% の応答率は非アクティブであり、さらなる研究に値しないと考えられます。
少なくとも 1 つの以前の全身療法で治療された進行性子宮平滑筋肉腫 (LMS) 患者を対象としたさらなる研究では、35% の奏効率が有望と考えられます。
テモゾロミド (TMZ) + ポリ(アデノシン二リン酸[ADP]-リボース) ポリメラーゼ阻害剤 (PARPi) の併用療法の 35% という奏効率も、肉腫における TMZ 単独療法よりも優れた有効性を示唆しています。
95% 信頼区間でレポートされます。
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研究治療開始から最初の6か月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象を経験した患者の数
時間枠：研究治療後最長2年
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各臨床訪問時に記録され、国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 5.0 に従って分類されます。
グレード 3 以上の有害事象を経験した患者の数が報告されます。
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研究治療後最長2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究薬による最初の治療から、何らかの原因による病気の進行または死亡のいずれかの最も早い時期までの期間、最長2年まで評価
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カプラン マイヤー法は、イベント エンドポイントまでの時間を評価するために使用されます。
PFS 中央値は 95% 信頼区間で報告されます。
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研究薬による最初の治療から、何らかの原因による病気の進行または死亡のいずれかの最も早い時期までの期間、最長2年まで評価
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相同組換え (HR) 欠損を示す子宮 LMS 腫瘍の割合
時間枠：最長2年
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ベースラインでの HR 成分のゲノム変化およびデオキシリボ核酸 (DNA) 修復タンパク質 RAD51 ホモログ (RAD51) 病巣形成によって測定されます。
2 つの統合されたアッセイは、HR 遺伝子の変化と RAD51 病巣形成のゲノミクスです。
これらのアッセイはどちらもバイナリ結果を報告します。
応答率は、フィッシャーの直接確率検定を使用してバイナリ変数間で比較されます。
ログランク テストは、バイナリ変数間の PFS を比較するために使用されます。
研究サンプルの全エクソーム配列決定およびリボ核酸配列（RNAseq）分析からの追加の結果が、説明的な方法で報告されます。
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最長2年
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シュラーフェンファミリーメンバーナンバー11(SLFN11)のタンパク質発現
時間枠：最長2年
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免疫組織化学 (ICH) によって評価されます。
マクロリボ核酸 (mRNA) の発現も実行できます。
式は連続変数として報告されます。
ロジスティック回帰を使用して、タンパク質発現の単位増加ごとに応答の確率を推定します。
Cox 回帰は、PFS とタンパク質発現の間の関連性を評価するために使用されます。
データを視覚化するには、箱ひげ図やカプラン マイヤー プロットなどのグラフィック表示が使用されます。
HR欠損の存在と治験治療による臨床利益の増加との間の関連性を評価します。
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最長2年
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子宮LMS腫瘍におけるMGMTタンパク質発現の割合
時間枠：最長2年
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ICHによって評価されます。 mRNAの発現も行うことができます。
式は連続変数として報告されます。
ロジスティック回帰を使用して、タンパク質発現の単位増加ごとに応答の確率を推定します。
Cox 回帰は、PFS とタンパク質発現の間の関連性を評価するために使用されます。
データを視覚化するには、箱ひげ図やカプラン マイヤー プロットなどのグラフィック表示が使用されます。
MGMT 発現と治験治療による臨床利益の増加との間の関連性を評価します。
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最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mia C Weiss、Yale University Cancer Center LAO
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vyse S, Thway K, Huang PH, Jones RL. Next-generation sequencing for the management of sarcomas with no known driver mutations. Curr Opin Oncol. 2021 Jul 1;33(4):315-322. doi: 10.1097/CCO.0000000000000741.
- Ingham M, Allred JB, Chen L, Das B, Kochupurakkal B, Gano K, George S, Attia S, Burgess MA, Seetharam M, Boikos SA, Bui N, Chen JL, Close JL, Cote GM, Thaker PH, Ivy SP, Bose S, D'Andrea A, Marino-Enriquez A, Shapiro GI, Schwartz GK. Phase II Study of Olaparib and Temozolomide for Advanced Uterine Leiomyosarcoma (NCI Protocol 10250). J Clin Oncol. 2023 Sep 1;41(25):4154-4163. doi: 10.1200/JCO.23.00402. Epub 2023 Jul 19.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月19日
一次修了 (実際)
2020年8月1日
研究の完了 (推定)
2026年11月12日
試験登録日
最初に提出
2019年3月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月18日
最初の投稿 (実際)
2019年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月30日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2019-01500 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186686 (米国 NIH グラント/契約)
- #AAAS4040
- 10250 (その他の識別子：CTEP)
- WUSM HRPO# 201910106
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。