進行肉腫の治療のための Ixazomib と組み合わせた Selinexor

包含基準:

1. -署名された書面によるインフォームドコンセント。
2. 14歳以上
3. 体表面積≧1.2m2
4. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
5. -組織学的に確認された脱分化脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、肺胞軟部肉腫またはユーイング肉腫。 脱分化型脂肪肉腫の構成要素が生検で証明されている場合、高分化型疾患の領域を伴う脂肪肉腫が適格です。 病理学は、コロンビア大学医療センターで審査されます。
6. -局所的に進行し、切除不能または転移性である疾患。 切除可能であるが、関連する罹患率レベルが治療する臨床医によって許容できないと見なされる疾患は、適格と見なされます。
7. -RECIST基準バージョン1.1によって評価される測定可能な疾患。
8. 肉腫に対する少なくとも1つの以前の全身レジメンに対する進行または不耐性（アジュバントまたはネオアジュバント設定で使用される全身治療を含む）。 肺胞軟部肉腫および脱分化型脂肪肉腫については、以前に受けた治療の回数に上限はありません。 ユーイング肉腫および悪性末梢神経鞘腫瘍の場合、患者は以前に 3 ライン以下の治療を受けている可能性があります (補助療法または術前補助療法の設定で使用される全身療法を除く)。

9. -以下に定義されている許容可能な臓器および骨髄機能：

   絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 ヘモグロビン ≥ 8.5 g/dL 血小板数 ≥ 100,000/mm3 計算されたクレアチニンクリアランス > 30 mL/min通常上限の3.0倍以下

   • 正常値の上限は、検査を実施する臨床検査室によって定義されます。
   • クレアチニン クリアランスは、除脂肪体重の公式 (Modified Cockcroft Gault) を使用して得られます。
   • トランスアミナーゼ上昇および/またはビリルビン上昇が肝転移の存在に起因する場合、総ビリルビンが正常上限の 2.5 倍以下であり、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) が正常上限の 2.5 倍以下である。許容されます。 ギルバート病などの遺伝性疾患に起因するビリルビン値が上昇した患者は、主治医の裁量で登録される場合があります。
   • 患者は、プロトコル療法の開始から 3 週間以内に血小板輸血を受けない場合があります。
10. 避妊に関する次の基準を満たします。

以下の女性患者：

1. -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
2. 外科的に無菌である、または
3. 彼らが出産の可能性がある場合、同時に、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
4. 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではない.)

男性患者：（精管切除後など、外科的に不妊手術を行った場合でも基準を満たす必要があります）：

1. -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
2. 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 （定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は避妊法として認められていません。）

除外基準:

1. 以前にセリネクサーまたは別の XPO1 阻害剤を投与された。
2. -以前にイキサゾミブまたは別のプロテアソーム阻害剤を投与された。
3. 現在妊娠中または授乳中。
4. -治療を必要とした、または再発の証拠を示した以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは適切に治療された子宮頸がんを除く） 登録前の5年間）。 5年以上前に根治目的で治療され、再発の証拠がないがんは除外されません。
5. -登録前に治験薬または放射線を含む全身抗がん療法を3週間以内（または薬物の半減期が5日以内のいずれか長い方）を受けた。 患者は、脱毛症または制御された内分泌障害を除く、以前の抗がん療法に関連する臨床的に重大な副作用からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。
6. -研究治療の初回投与から2週間以内の大手術。
7. -治験責任医師の意見では、患者の安全またはプロトコルの遵守を損なう可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患、病状または臓器機能障害。

8. 以下によって定義される不安定な心血管機能：

   1. 症候性虚血、または
   2. -制御されていない臨床的に重要な伝導異常（つまり、抗不整脈による心室頻拍は除外されます。第1度動室ブロックまたは無症候性の左前部束状ブロック/右脚ブロックは除外されません）、または
   3. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3以上のうっ血性心不全（CHF）、または
   4. -6か月以内の心筋梗塞（MI）
9. -全身抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 研究登録前の14日以内。 抗生物質および/または抗ウイルス剤の予防的使用は許容されます。
10. -進行中または活動中の全身感染、活動中のB型またはC型肝炎ウイルス感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
11. -臨床的に重要な眼疾患の病歴は、手術またはその他の矯正介入によって対処されていない活動性緑内障または白内障によって引き起こされるものを含む、視覚障害または障害によって明らかになります。 必要に応じて、スクリーニング時に眼科検査を実施する必要があります。
12. -錠剤を飲み込めない、臨床的に重大な吸収不良症候群、または研究薬の吸収を妨げる可能性のあるその他のGI疾患または機能障害。
13. -スクリーニング期間中の任意の時点での痛みを伴うグレード3の末梢神経障害またはグレード2の末梢神経障害の存在。
14. -研究治療の開始前14日以内の全身治療、強力なCYP3A4誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールを含むがこれらに限定されない）またはセントジョンズワートの使用。
15. -研究プロトコルおよび/または手順を遵守したくない。
16. 中枢神経系の関与。
17. -治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤における賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
18. -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中。