Selinexor 联合 Ixazomib 治疗晚期肉瘤

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书。
2. 年龄 ≥ 14 岁
3. 体表面积≥1.2平方米
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
5. 组织学证实为去分化脂肪肉瘤、恶性周围神经鞘瘤、肺泡软部肉瘤或尤文氏肉瘤。 如果存在经活检证实的去分化脂肪肉瘤成分，则具有高分化疾病区域的脂肪肉瘤符合条件。 病理学在哥伦比亚大学医学中心进行审查。
6. 局部晚期且无法切除或转移的疾病。 可以切除但相关发病率水平被治疗临床医生认为不可接受的疾病被认为是合格的。
7. RECIST 标准 1.1 版评估的可测量疾病。
8. 对至少一种先前的肉瘤全身治疗方案（包括用于辅助或新辅助设置的全身治疗）的进展或不耐受。 对于肺泡软组织肉瘤和去分化脂肪肉瘤，既往接受治疗的次数没有上限。 对于尤文肉瘤和恶性周围神经鞘瘤，患者可能接受过不超过 3 线的治疗（不包括辅助或新辅助设置中使用的全身治疗）。

9. 可接受的器官和骨髓功能定义如下：

   中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 血红蛋白 ≥ 8.5 g/dL 血小板计数 ≥ 100,000/mm3 计算的肌酐清除率 > 30 mL/min 总胆红素 ≤ 正常天冬氨酸转氨酶 (AST) / 丙氨酸转氨酶 (ALT) 上限的 1.5 倍≤正常值上限的3.0倍

   • 正常上限由执行测试的临床实验室定义。
   • 使用去脂体重公式（改良的 Cockcroft Gault）获得肌酐清除率
   • 如果转氨酶升高和/或胆红素升高归因于存在肝转移，则总胆红素≤正常上限的 2.5 倍且天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 正常上限的 2.5 倍是允许的。 由遗传性疾病（如吉尔伯特病）导致胆红素水平升高的患者可由主要研究者酌情决定入组。
   • 患者在开始方案治疗后 3 周内不得接受血小板输注。
10. 满足以下有关避孕的标准：

女性患者：

1. 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
2. 手术无菌，或
3. 如果他们有生育能力，同意同时采取 2 种有效的避孕方法，从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天，或
4. 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

男性患者：（即使手术绝育，即输精管结扎术后也必须符合标准）：

1. 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
2. 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

排除标准：

1. 之前接受过 selinexor 或其他 XPO1 抑制剂。
2. 之前接受过伊沙佐米或其他蛋白酶体抑制剂。
3. 目前怀孕或哺乳。
4. 在注册之前的 5 年内需要治疗的既往恶性肿瘤，或已显示复发证据（非黑色素瘤皮肤癌或原位充分治疗的宫颈癌除外）。 超过 5 年以前以治愈为目的进行治疗且没有复发证据的癌症不排除在外。
5. 注册前接受过任何全身性抗癌治疗，包括研究性药物或放疗 ≤ 3 周（或 ≤ 药物的 5 个半衰期，以较长者为准）。 患者必须从与既往抗癌治疗相关的临床显着不良反应中恢复至 ≤ 1 级或基线，脱发或受控内分泌病除外。
6. 首次接受研究治疗后 2 周内进行过大手术。
7. 任何严重的医学或精神疾病、医学状况或器官功能障碍，在研究者看来，可能危及患者安全或对方案的依从性。

8. 不稳定的心血管功能定义为：

   1. 有症状的缺血，或
   2. 不受控制的临床显着传导异常（即排除抗心律失常引起的室性心动过速；不排除 1 度动室传导阻滞或无症状的左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞），或
   3. 纽约心脏协会 (NYHA) 等级≥3 的充血性心力衰竭 (CHF)，或
   4. 6 个月内发生心肌梗塞 (MI)
9. 研究入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染。 预防性使用抗生素和/或抗病毒药是可以接受的。
10. 持续或活动性全身感染、活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
11. 具有临床意义的眼部疾病史，表现为视觉缺陷或障碍，包括活动性青光眼或白内障引起的，尚未通过手术或其他矫正干预解决。 如有必要，应在筛选时进行眼科检查。
12. 无法吞咽药片、有临床意义的吸收不良综合征或任何其他可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或功能障碍。
13. 在筛选期间的任何时间出现 3 级周围神经病变或 2 级周围神经病变并伴有疼痛。
14. 全身治疗，在研究治疗开始前 14 天内，使用强 CYP3A4 诱导剂（包括但不限于利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥）或使用圣约翰草。
15. 不愿意遵守研究方案和/或程序。
16. 中枢神经系统受累。
17. 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
18. 在本试验开始后 30 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验。