Selinexor i kombinasjon med Ixazomib for behandling av avansert sarkom

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke.
2. Alder ≥ 14 år
3. Kroppsoverflateareal ≥ 1,2 m2
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
5. Histologisk bekreftet dedifferensiert liposarkom, ondartet perifer nerveskjedetumor, alveolært bløtdelssarkom eller Ewing-sarkom. Liposarkomer med områder med godt differensiert sykdom er kvalifisert hvis det er en biopsi-påvist komponent av dedifferensiert liposarkom. Patologi er gjennomgått ved Columbia University Medical Center.
6. Sykdom som er lokalt avansert og ikke-opererbar eller metastatisk. Sykdom som kan resekeres, men med et assosiert sykelighetsnivå som anses som uakseptabelt av behandlende kliniker, anses som kvalifisert.
7. Målbar sykdom som vurdert av RECIST-kriteriene versjon 1.1.
8. Progresjon på, eller intoleranse overfor, minst ett tidligere systemisk regime for sarkom (inkludert systemisk behandling brukt i adjuvant eller neoadjuvant setting). For alveolært mykt delsarkom og dedifferensiert liposarkom er det ingen øvre grense for antall tidligere behandlinger som kan ha blitt mottatt. For Ewing-sarkom og ondartet svulst i perifer nerveskjede kan pasienter ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere behandlingslinjer (unntatt systemisk behandling brukt i adjuvant eller neoadjuvant setting).

9. Akseptabel organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/mm3 Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 Beregnet kreatininclearance > 30 mL/min Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal transaminase (ALT) /Al-Transaminase (AL) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense

   • Øvre normalgrense er definert av det kliniske laboratoriet som utfører testen.
   • Kreatininclearance oppnås ved bruk av mager kroppsmasseformelen (Modified Cockcroft Gault)
   • Hvis forhøyet transaminase og/eller bilirubin tilskrives tilstedeværelsen av levermetastaser, er totalt bilirubin ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALAT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense. tillatelig. Pasienter med forhøyet bilirubinnivå som tilskrives en arvelig lidelse, som Gilberts sykdom, kan bli registrert etter hovedforskerens skjønn.
   • Pasienter vil kanskje ikke motta blodplatetransfusjoner innen 3 uker etter oppstart av protokollbehandling.
10. Oppfyll følgende kriterier for prevensjon:

Kvinnelige pasienter som:

1. Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
2. Er kirurgisk sterile, ELLER
3. Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
4. Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

Mannlige pasienter som: (må oppfylle kriteriene selv om de er kirurgisk steriliserte, dvs. etter vasektomi):

1. Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
2. Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk selinexor eller en annen XPO1-hemmer tidligere.
2. Fikk ixazomib eller en annen proteasomhemmer tidligere.
3. For tiden gravid eller ammende.
4. Tidligere malignitet som krevde behandling, eller har vist tegn på tilbakefall (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller adekvat behandlet cervical carcinoma in situ) i løpet av de 5 årene før registrering. Kreft behandlet med kurativ hensikt mer enn 5 år tidligere og uten tegn på tilbakefall er ikke en eksklusjon.
5. Fikk all systemisk kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler eller stråling ≤3 uker (eller ≤5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst) før registrering. Pasienter må ha kommet seg til grad ≤ 1 eller baseline fra klinisk signifikante bivirkninger assosiert med tidligere anti-kreftbehandlinger bortsett fra alopecia eller kontrollerte endokrinopatier.
6. Større operasjon innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen.
7. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom, medisinsk tilstand eller organdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientsikkerheten eller overholdelse av protokollen.

8. Ustabil kardiovaskulær funksjon som definert av:

   1. Symptomatisk iskemi, eller
   2. Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmi er ekskludert; 1. grads arterioventrikulær blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk/høyre grenblokk vil ikke bli ekskludert), eller
   3. Kongestiv hjertesvikt (CHF) av New York Heart Association (NYHA) klasse ≥3, eller
   4. Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder
9. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering. Profylaktisk bruk av antibiotika og/eller antivirale midler er akseptabelt.
10. Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
11. Anamnese med klinisk signifikant øyesykdom manifestert av syndefekter eller forstyrrelser, inkludert de forårsaket av aktivt glaukom eller grå stær, som ikke har blitt behandlet ved kirurgi eller annen korrigerende intervensjon. Om nødvendig bør en oftalmologisk undersøkelse utføres ved screening.
12. Manglende evne til å svelge tabletter, klinisk signifikant malabsorpsjonssyndrom eller annen GI-sykdom eller dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamenter.
13. Tilstedeværelse av grad 3 perifer nevropati eller grad 2 perifer nevropati med smerte når som helst i løpet av screeningsperioden.
14. Systemisk behandling, innen 14 dager før oppstart av studiebehandling, med sterke CYP3A4-induktorer (inkludert, men ikke begrenset til, rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) eller bruk av johannesurt.
15. Uvilje til å følge studieprotokollen og/eller prosedyrene.
16. Sentralnervesystemets involvering.
17. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
18. Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 30 dager etter starten av denne undersøkelsen og gjennom hele varigheten av denne undersøkelsen.