Селинексор в комбинации с иксазомибом для лечения распространенной саркомы

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие.
2. Возраст ≥ 14 лет
3. Площадь поверхности тела ≥ 1,2 м2
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
5. Гистологически подтвержденная дедифференцированная липосаркома, злокачественная опухоль оболочки периферического нерва, альвеолярная саркома мягких тканей или саркома Юинга. Липосаркомы с участками хорошо дифференцированного заболевания подходят, если есть подтвержденный биопсией компонент дедифференцированной липосаркомы. Патология рассматривается в Медицинском центре Колумбийского университета.
6. Заболевание местно-распространенное и нерезектабельное или метастатическое. Заболевание, которое может быть удалено, но с сопутствующим уровнем заболеваемости, который лечащий врач считает неприемлемым, считается приемлемым.
7. Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST версии 1.1.
8. Прогрессирование или непереносимость хотя бы одного предшествующего системного лечения саркомы (включая системное лечение, используемое в адъювантных или неоадъювантных условиях). Для альвеолярной саркомы мягких тканей и дедифференцированной липосаркомы не существует верхнего предела количества ранее проведенных терапий. При саркоме Юинга и злокачественной опухоли оболочек периферических нервов пациенты могли получить не более 3 предшествующих линий терапии (исключая системное лечение, применяемое в адъювантной или неоадъювантной терапии).

9. Приемлемая функция органа и костного мозга, как определено ниже:

   Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3 Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 Расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы

   • Верхний предел нормы определяется клинической лабораторией, проводящей тест.
   • Клиренс креатинина определяется по формуле безжировой массы тела (модифицированная формула Кокрофта-Голта).
   • Если повышение уровня трансаминаз и/или повышение билирубина связано с наличием метастазов в печени, общий билирубин ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы, а аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы. допустимо. Пациенты с повышенным уровнем билирубина, обусловленным наследственным заболеванием, таким как болезнь Жильбера, могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя.
   • Пациенты могут не получать переливание тромбоцитов в течение 3 недель после начала терапии по протоколу.
10. Соблюдайте следующие критерии в отношении контрацепции:

Пациенты женского пола, которые:

1. Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
2. Хирургически стерильны, ИЛИ
3. Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
4. Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

Пациенты мужского пола, которые: (должны соответствовать критериям даже после хирургической стерилизации, например, после вазэктомии):

1. Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
2. Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

Критерий исключения:

1. Ранее получали селинексор или другой ингибитор XPO1.
2. Ранее получал иксазомиб или другой ингибитор протеасом.
3. В настоящее время беременна или кормит грудью.
4. Предшествующее злокачественное новообразование, которое требовало лечения или имело признаки рецидива (за исключением немеланомного рака кожи или адекватно леченной карциномы шейки матки in situ) в течение 5 лет до регистрации. Рак, леченный с лечебной целью более 5 лет назад и без признаков рецидива, не является исключением.
5. Получал любую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты или облучение, ≤3 недель (или ≤5 периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что дольше) до регистрации. Пациенты должны восстановиться до степени ≤ 1 или исходного уровня после клинически значимых побочных эффектов, связанных с предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции или контролируемых эндокринопатий.
6. Серьезная операция в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
7. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, заболевание или органная дисфункция, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола.

8. Нестабильная сердечно-сосудистая функция, определяемая по:

   1. Симптоматическая ишемия или
   2. Неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, исключена желудочковая тахикардия на фоне антиаритмии; не исключена артериовентрикулярная блокада 1-й степени или бессимптомная блокада левой передней ветви/блокада правой ножки пучка Гиса), или
   3. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса ≥3 или
   4. Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 мес.
9. Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование. Допустимо профилактическое использование антибиотиков и/или противовирусных препаратов.
10. Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или известная положительная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Клинически значимое глазное заболевание в анамнезе, проявляющееся дефектами или нарушениями зрения, в том числе вызванными активной глаукомой или катарактой, которые не были устранены хирургическим или другим корректирующим вмешательством. При необходимости при скрининге следует провести офтальмологическое обследование.
12. Неспособность глотать таблетки, клинически значимый синдром мальабсорбции или любое другое заболевание или дисфункция ЖКТ, которые могут препятствовать всасыванию исследуемых препаратов.
13. Наличие периферической невропатии 3 степени или периферической невропатии 2 степени с болью в любое время в течение периода скрининга.
14. Системное лечение в течение 14 дней до начала исследуемого лечения сильными индукторами CYP3A4 (включая, помимо прочего, рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование зверобоя.
15. Нежелание соблюдать протокол и/или процедуры исследования.
16. Вовлечение центральной нервной системы.
17. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
18. Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.