진행성 육종 치료를 위한 Ixazomib과 Selinexor의 병용

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서.
2. 연령 ≥ 14세
3. 신체 표면적 ≥ 1.2 m2
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
5. 조직학적으로 확인된 역분화 지방육종, 악성 말초신경초종양, 폐포연부육종 또는 유잉 육종. 잘 분화된 질병 영역이 있는 지방육종은 생검으로 입증된 역분화 지방육종 구성 요소가 있는 경우 적격입니다. 병리학은 Columbia University Medical Center에서 검토됩니다.
6. 국소적으로 진행되고 절제 불가능하거나 전이성인 질병. 절제할 수 있지만 치료하는 임상의가 허용할 수 없는 관련 수준의 이환율이 있는 질병은 적격한 것으로 간주됩니다.
7. RECIST 기준 버전 1.1에 의해 평가된 측정 가능한 질병.
8. 육종에 대한 적어도 하나의 이전 전신 요법(보조 또는 신보강 환경에서 사용되는 전신 치료 포함)에 대한 진행 또는 내약성. 폐포 연부 육종 및 역분화 지방육종의 경우, 이전에 받았을 수 있는 치료 횟수에 상한선이 없습니다. 유잉 육종 및 악성 말초 신경초 종양의 경우, 환자는 이전에 3개 이하의 치료 라인을 받았을 수 있습니다(보조 또는 신보강 환경에서 사용되는 전신 치료 제외).

9. 아래에 정의된 허용 가능한 기관 및 골수 기능:

   절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm3 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3 계산된 크레아티닌 청소율 > 30mL/min 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배 Aspartate Transaminase(AST)/Alanine Transaminase(ALT) ≤ 정상 상한의 3.0배

   • 정상의 상한은 테스트를 수행하는 임상 검사실에서 정의합니다.
   • 크레아티닌 클리어런스는 제지방량 공식(Modified Cockcroft Gault)을 사용하여 얻습니다.
   • 트랜스아미나아제 상승 및/또는 빌리루빈 상승이 간 전이의 존재에 기인하는 경우, 총 빌리루빈은 정상 상한치의 2.5배 이하이고 아스파르테이트 트랜스아미나아제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나아제(ALT)는 정상 상한치의 2.5배 이하입니다. 허용. 길버트병과 같은 유전적 장애로 인해 빌리루빈 수치가 상승한 환자는 주임 시험자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
   • 환자는 프로토콜 요법을 시작한 후 3주 이내에 혈소판 수혈을 받지 않을 수 있습니다.
10. 피임에 관한 다음 기준을 충족하십시오.

다음과 같은 여성 환자:

1. 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
2. 외과적으로 불임인 경우, 또는
3. 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나, 또는
4. 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

다음과 같은 남성 환자: (외과적으로 불임 처리된 경우에도 기준을 충족해야 함, 즉 정관 절제술 후):

1. 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
2. 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

제외 기준:

1. 이전에 selinexor 또는 다른 XPO1 억제제를 받았습니다.
2. 이전에 익사조밉 또는 다른 프로테아좀 억제제를 투여받았습니다.
3. 현재 임신 ​​중이거나 수유 중입니다.
4. 치료가 필요하거나 등록 전 5년 동안 재발의 증거를 보인 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암 제외). 5년 이상 이전에 치료 목적으로 치료를 받았고 재발의 증거가 없는 암은 제외되지 않습니다.
5. 등록 전 ≤3주(또는 약물의 ≤5 반감기 중 더 긴 기간)에 시험용 제제 또는 방사선을 포함한 모든 전신 항암 요법을 받았습니다. 환자는 탈모증 또는 제어된 내분비병증을 제외한 이전 항암 요법과 관련된 임상적으로 유의한 부작용으로부터 등급 ≤ 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.
6. 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내의 대수술.
7. 연구자의 의견으로는 환자의 안전이나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환, 의학적 상태 또는 장기 기능 장애.

8. 다음에 의해 정의되는 불안정한 심혈관 기능:

   1. 증상이 있는 허혈 또는
   2. 통제되지 않는 임상적으로 유의한 전도 이상(즉, 항부정맥에 대한 심실 빈맥은 제외됩니다. 1도 동정맥 차단 또는 무증상 좌전방속 차단/우각 차단은 제외되지 않습니다), 또는
   3. New York Heart Association(NYHA) Class ≥3의 울혈성 심부전(CHF) 또는
   4. 6개월 이내의 심근경색(MI)
9. 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 요법이 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염. 항생제 및/또는 항바이러스제의 예방적 사용은 허용됩니다.
10. 진행 중이거나 활성 전신 감염, 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.
11. 활동성 녹내장 또는 백내장으로 인한 것을 포함하여 수술 또는 기타 교정 개입으로 해결되지 않은 시각적 결함 또는 장애로 나타나는 임상적으로 중요한 안과 질환의 병력. 필요한 경우 선별검사 시 안과적 검사를 시행해야 합니다.
12. 정제를 삼킬 수 없음, 임상적으로 유의미한 흡수 장애 증후군, 또는 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 기타 위장관 질환 또는 기능 장애.
13. 3등급 말초 신경병증 또는 통증을 동반한 2등급 말초 신경병증이 스크리닝 기간 중 언제든지 존재합니다.
14. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 세인트 존스 워트 사용을 통한 전신 치료.
15. 연구 프로토콜 및/또는 절차를 따르지 않으려는 의지.
16. 중추 신경계 침범.
17. 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
18. 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 포함하는 다른 임상시험에 참여.