Selinexor v kombinaci s ixazomibem pro léčbu pokročilého sarkomu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 14 let
3. Plocha povrchu těla ≥ 1,2 m2
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Histologicky potvrzený dediferencovaný liposarkom, maligní tumor pochvy periferního nervu, sarkom alveolární měkké části nebo Ewingův sarkom. Liposarkomy s oblastmi dobře diferencovaného onemocnění jsou vhodné, pokud existuje biopticky prokázaná složka dediferencovaného liposarkomu. Patologie je přezkoumána v Columbia University Medical Center.
6. Onemocnění, které je lokálně pokročilé a neresekovatelné nebo metastatické. Nemoc, která může být resekována, ale s přidruženou úrovní morbidity, kterou ošetřující lékař považuje za nepřijatelnou, je považována za způsobilou.
7. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1.
8. Progrese nebo intolerance k alespoň jednomu předchozímu systémovému režimu pro sarkom (včetně systémové léčby používané v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě). U alveolárního sarkomu měkkých částí a dediferencovaného liposarkomu neexistuje horní limit pro počet předchozích terapií, které mohly být podány. U Ewingova sarkomu a maligního tumoru pochvy periferního nervu nemuseli pacienti dostávat více než 3 předchozí linie terapie (s výjimkou systémové léčby používané v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě).

9. Přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 Vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty AALTAST Transaminase (ALTAST) Transaminase ≤ 3,0násobek horní hranice normálu

   • Horní hranice normálu je definována klinickou laboratoří provádějící test.
   • Clearance kreatininu se získá pomocí vzorce pro svalovou hmotu (Modified Cockcroft Gault)
   • Pokud je zvýšení transamináz a/nebo zvýšení bilirubinu přisuzováno přítomnosti jaterních metastáz, celkový bilirubin je ≤ 2,5násobek horní hranice normy a aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy dovolený. Pacienti se zvýšenou hladinou bilirubinu, která je přisuzována dědičné poruše, jako je Gilbertova choroba, mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.
   • Pacienti nemusí dostat transfuzi krevních destiček do 3 týdnů od zahájení protokolární terapie.
10. Splňujte následující kritéria týkající se antikoncepce:

Pacientky, které:

1. jsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
2. jsou chirurgicky sterilní, NEBO
3. Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
4. Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

Muži, kteří: (musí splňovat kritéria, i když jsou chirurgicky sterilizováni, tj. po vazektomii):

1. souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
2. Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

Kritéria vyloučení:

1. Dříve jste obdrželi selinexor nebo jiný inhibitor XPO1.
2. Dříve dostával ixazomib nebo jiný inhibitor proteazomu.
3. V současné době těhotná nebo kojící.
4. Předchozí malignita, která vyžadovala léčbu nebo vykazovala známky recidivy (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ) během 5 let před registrací. Rakovina léčená s léčebným záměrem před více než 5 lety a bez známek recidivy není vyloučena.
5. Před registrací podstoupil jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek nebo ozařování ≤ 3 týdny (nebo ≤ 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší). Pacienti se musí zotavit na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu z klinicky významných nežádoucích účinků spojených s předchozí protinádorovou terapií s výjimkou alopecie nebo kontrolovaných endokrinopatií.
6. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů po první dávce studijní léčby.
7. Jakékoli závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánů, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolu.

8. Nestabilní kardiovaskulární funkce definovaná:

   1. Symptomatická ischemie, popř
   2. Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (tj. komorová tachykardie na antiarytmii jsou vyloučeny; nebude vyloučena arterioventrikulární blokáda 1. stupně nebo asymptomatická levá přední fascikulární blokáda/blok pravého raménka), popř.
   3. Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy New York Heart Association (NYHA) ≥3 nebo
   4. Infarkt myokardu (IM) do 6 měsíců
9. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie. Profylaktické použití antibiotik a/nebo antivirotik je přijatelné.
10. Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
11. Anamnéza klinicky významného očního onemocnění se projevuje defekty nebo poruchami zraku, včetně těch, které jsou způsobeny aktivním glaukomem nebo šedým zákalem, které nebyly řešeny chirurgickým zákrokem nebo jinou korektivní intervencí. V případě potřeby by mělo být při screeningu provedeno oftalmologické vyšetření.
12. Neschopnost spolknout tablety, klinicky významný malabsorpční syndrom nebo jakékoli jiné GI onemocnění nebo dysfunkce, které by mohly interferovat s vstřebáváním studovaných léčiv.
13. Přítomnost periferní neuropatie 3. stupně nebo periferní neuropatie 2. stupně s bolestí kdykoli během období screeningu.
14. Systémová léčba během 14 dnů před zahájením studijní léčby silnými induktory CYP3A4 (včetně, ale bez omezení na rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití třezalky tečkované.
15. Neochota dodržovat protokol studie a/nebo postupy.
16. Postižení centrálního nervového systému.
17. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
18. Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.