Selinexor in combinatie met Ixazomib voor de behandeling van gevorderd sarcoom

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥ 14 jaar
3. Lichaamsoppervlak ≥ 1,2 m2
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
5. Histologisch bevestigd gededifferentieerd liposarcoom, kwaadaardige perifere zenuwschedetumor, alveolair zacht gedeelte-sarcoom of Ewing-sarcoom. Liposarcomen met gebieden met goed gedifferentieerde ziekte komen in aanmerking als er een door biopsie bewezen component van gededifferentieerd liposarcoom is. Pathologie wordt beoordeeld in het Columbia University Medical Center.
6. Ziekte die plaatselijk gevorderd en inoperabel of metastatisch is. Ziekte die kan worden verwijderd, maar met een bijbehorend morbiditeitsniveau dat door de behandelend arts onaanvaardbaar wordt geacht, komt in aanmerking.
7. Meetbare ziekte zoals beoordeeld door RECIST-criteria versie 1.1.
8. Progressie op, of intolerantie voor, ten minste één eerder systemisch regime voor sarcoom (inclusief systemische behandeling gebruikt in de adjuvante of neoadjuvante setting). Voor alveolair sarcoom van de zachte delen en gededifferentieerd liposarcoom is er geen bovengrens voor het aantal eerdere therapieën dat mogelijk is ontvangen. Voor Ewing-sarcoom en kwaadaardige perifere zenuwschedetumor mogen patiënten niet meer dan 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen (exclusief systemische behandeling gebruikt in de adjuvante of neoadjuvante setting).

9. Aanvaardbare orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 Hemoglobine ≥ 8,5 g/dL Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 Berekende creatinineklaring > 30 ml/min Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal Aspartaattransaminase (ASAT)/Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 keer bovengrens van normaal

   • Bovengrens van normaal wordt bepaald door het klinische laboratorium dat de test uitvoert.
   • Creatinineklaring wordt verkregen met behulp van de formule voor vetvrije massa (Modified Cockcroft Gault)
   • Als transaminaseverhoging en/of bilirubineverhoging wordt toegeschreven aan de aanwezigheid van levermetastasen, is een totaal bilirubine ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal en een aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal. toelaatbaar. Patiënten met een verhoogde bilirubinespiegel die wordt toegeschreven aan een erfelijke aandoening, zoals de ziekte van Gilbert, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
   • Het is mogelijk dat patiënten binnen 3 weken na aanvang van de protocoltherapie geen bloedplaatjestransfusies krijgen.
10. Voldoe aan de volgende criteria met betrekking tot anticonceptie:

Vrouwelijke patiënten die:

1. Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
2. Zijn chirurgisch steriel, OF
3. Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
4. Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

Mannelijke patiënten die: (moeten voldoen aan de criteria, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd, d.w.z. na vasectomie):

1. Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
2. Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder selinexor of een andere XPO1-remmer gekregen.
2. Eerder ixazomib of een andere proteasoomremmer gekregen.
3. Momenteel drachtig of lacterend.
4. Eerdere maligniteiten waarvoor behandeling nodig was, of die tekenen van recidief vertoonden (behalve niet-melanome huidkanker of adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ) gedurende de 5 jaar voorafgaand aan registratie. Kanker die meer dan 5 jaar eerder curatief is behandeld en zonder bewijs van recidief is geen uitsluiting.
5. Voorafgaand aan de registratie een systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of bestraling ≤3 weken (of ≤5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van de twee het langst is). Patiënten moeten hersteld zijn tot graad ≤ 1 of baseline van klinisch significante bijwerkingen geassocieerd met eerdere antikankertherapieën, met uitzondering van alopecia of gecontroleerde endocrinopathieën.
6. Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte, medische aandoening of orgaandisfunctie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.

8. Onstabiele cardiovasculaire functie zoals gedefinieerd door:

   1. Symptomatische ischemie, of
   2. Ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (d.w.z. ventriculaire tachycardie op anti-aritmie zijn uitgesloten; 1e graads arterioventriculair blok of asymptomatisch linker anterieure fasciculair blok/rechter bundeltakblok zal niet worden uitgesloten), of
   3. Congestief hartfalen (CHF) van de New York Heart Association (NYHA) klasse ≥3, of
   4. Myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden
9. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek. Profylactisch gebruik van antibiotica en/of antivirale middelen is aanvaardbaar.
10. Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Voorgeschiedenis van klinisch significante oogziekte die zich manifesteert door visuele defecten of stoornissen, inclusief die veroorzaakt door actief glaucoom of cataract, die niet zijn verholpen door een operatie of andere corrigerende ingreep. Indien nodig dient bij de screening een oogheelkundig onderzoek plaats te vinden.
12. Onvermogen om tabletten door te slikken, klinisch significant malabsorptiesyndroom of enige andere gastro-intestinale ziekte of disfunctie die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren.
13. Aanwezigheid van perifere neuropathie graad 3 of perifere neuropathie graad 2 met pijn op enig moment tijdens de screeningperiode.
14. Systemische behandeling, binnen 14 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling, met sterke CYP3A4-inductoren (inclusief maar niet beperkt tot rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital) of gebruik van sint-janskruid.
15. Onwil om het onderzoeksprotocol en/of procedures na te leven.
16. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
17. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
18. Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.