Selinexor w połączeniu z ixazomibem w leczeniu zaawansowanego mięsaka

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda.
2. Wiek ≥ 14 lat
3. Powierzchnia ciała ≥ 1,2 m2
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Histologicznie potwierdzony odróżnicowany tłuszczakomięsak, złośliwy guz osłonek nerwów obwodowych, mięsak części miękkich pęcherzyków płucnych lub mięsak Ewinga. Tłuszczakomięsaki z obszarami dobrze zróżnicowanej choroby kwalifikują się, jeśli istnieje potwierdzony biopsją składnik odróżnicowanego tłuszczakomięsaka. Patologia jest weryfikowana w Columbia University Medical Center.
6. Choroba, która jest miejscowo zaawansowana i nieoperacyjna lub z przerzutami. Choroba, która może zostać usunięta, ale z towarzyszącym poziomem chorobowości uznanym przez lekarza prowadzącego za niedopuszczalny, jest uznawana za kwalifikującą się.
7. Mierzalna choroba oceniana według kryteriów RECIST wersja 1.1.
8. Progresja lub nietolerancja co najmniej jednego wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego mięsaka (w tym leczenia ogólnoustrojowego stosowanego w ramach leczenia uzupełniającego lub neoadiuwantowego). W przypadku mięsaka części miękkich pęcherzyków płucnych i tłuszczakomięsaka odróżnicowanego nie ma górnego limitu liczby wcześniejszych terapii, które mogły zostać zastosowane. W przypadku mięsaka Ewinga i złośliwego guza osłonek nerwów obwodowych pacjenci mogli otrzymać wcześniej nie więcej niż 3 linie leczenia (z wyłączeniem leczenia ogólnoustrojowego stosowanego w leczeniu uzupełniającym lub neoadiuwantowym).

9. Dopuszczalna funkcja narządu i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 Obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) /transaminazy alaninowej (ALT) ≤ 3,0 razy górna granica normy

   • Górną granicę normy określa laboratorium kliniczne wykonujące badanie.
   • Klirens kreatyniny oblicza się na podstawie wzoru na beztłuszczową masę ciała (zmodyfikowany wg skali Cockcrofta)
   • Jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz i (lub) zwiększenie stężenia bilirubiny przypisuje się obecności przerzutów do wątroby, stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,5-krotności górnej granicy normy oraz transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5-krotności górnej granicy normy oznacza dopuszczalny. Pacjenci z podwyższonym poziomem bilirubiny, który jest przypisywany schorzeniu dziedzicznemu, takiemu jak choroba Gilberta, mogą zostać włączeni do badania według uznania głównego badacza.
   • Pacjenci mogą nie otrzymać transfuzji płytek krwi w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem.
10. Spełnij następujące kryteria dotyczące antykoncepcji:

Pacjentki, które:

1. są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
2. Są chirurgicznie sterylne, LUB
3. Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
4. Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

Pacjenci płci męskiej, którzy: (muszą spełniać kryteria, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie, tj. po wazektomii):

1. Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
2. Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniej selinexor lub inny inhibitor XPO1.
2. Otrzymał wcześniej iksazomib lub inny inhibitor proteasomu.
3. Obecnie w ciąży lub w okresie laktacji.
4. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, który wymagał leczenia lub wykazał nawrót (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ) w ciągu 5 lat przed rejestracją. Rak leczony z zamiarem wyleczenia ponad 5 lat wcześniej i bez cech nawrotu nie jest wykluczeniem.
5. Otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badane środki lub radioterapię ≤3 tygodni (lub ≤5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rejestracją. Pacjenci musieli powrócić do stopnia ≤ 1 lub do stanu wyjściowego po klinicznie istotnych działaniach niepożądanych związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, z wyjątkiem łysienia lub kontrolowanych endokrynopatii.
6. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
7. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, stan medyczny lub dysfunkcja narządów, które zdaniem badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu.

8. Niestabilna czynność układu sercowo-naczyniowego zdefiniowana przez:

   1. Objawowe niedokrwienie lub
   2. Niekontrolowane klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia (tj. częstoskurcz komorowy po zastosowaniu leków przeciwarytmicznych są wykluczone; blok przedsionkowo-komorowy I stopnia lub bezobjawowy blok lewej przedniej pęczka pęczka Hisa/blok prawej odnogi pęczka Hisa nie będą wykluczone), lub
   3. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy ≥3 według New York Heart Association (NYHA) lub
   4. Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy
9. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania. Dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie antybiotyków i/lub leków przeciwwirusowych.
10. Trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
11. Historia klinicznie istotnej choroby oczu objawiającej się wadami lub zaburzeniami widzenia, w tym spowodowanymi przez czynną jaskrę lub zaćmę, które nie zostały wyleczone przez operację lub inną interwencję korygującą. W razie potrzeby podczas skriningu należy wykonać badanie okulistyczne.
12. Niezdolność do połykania tabletek, klinicznie istotny zespół złego wchłaniania lub jakakolwiek inna choroba lub dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie badanych leków.
13. Obecność neuropatii obwodowej stopnia 3 lub neuropatii obwodowej stopnia 2 z bólem w dowolnym momencie w okresie przesiewowym.
14. Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego, silnymi induktorami CYP3A4 (w tym między innymi ryfampicyną, ryfapentyną, ryfabutyną, karbamazepiną, fenytoiną, fenobarbitalem) lub stosowanie ziela dziurawca.
15. Niechęć do przestrzegania protokołu badania i/lub procedur.
16. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
17. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
18. Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.