Selinexor yhdistelmänä iksatsomibin kanssa pitkälle edenneen sarkooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ikä ≥ 14 vuotta
3. Rungon pinta-ala ≥ 1,2 m2
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
5. Histologisesti vahvistettu erilaistumaton liposarkooma, pahanlaatuinen ääreishermon tuppikasvain, alveolaarisen pehmeän osan sarkooma tai Ewing-sarkooma. Liposarkoomat, joilla on hyvin erilaistuneet sairaudet, ovat kelvollisia, jos niissä on biopsialla todistettu erilaistuneen liposarkooman komponentti. Patologia tarkistetaan Columbia University Medical Centerissä.
6. Sairaus, joka on paikallisesti edennyt ja ei ole leikattavissa tai metastaattinen. Sairaus, joka voidaan leikata, mutta johon liittyy sairastuvuustaso, jota hoitava kliinikko ei hyväksy, katsotaan kelpoiseksi.
7. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan arvioituna.
8. Vähintään yhden aikaisemman sarkooman systeemisen hoito-ohjelman eteneminen tai intoleranssi (mukaan lukien adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona käytetty systeeminen hoito). Alveolaarisen pehmeän osan sarkooman ja erilaistuneen liposarkooman kohdalla ei ole ylärajaa aikaisempien hoitojen lukumäärällä, jotka on saatettu saada. Ewing-sarkooman ja pahanlaatuisen ääreishermon tuppikasvaimen hoitoon potilaat ovat saaneet olla saaneet korkeintaan kolme aiempaa hoitolinjaa (lukuun ottamatta systeemistä hoitoa, jota käytetään adjuvantti- tai neoadjuvanttiasetuksissa).

9. Hyväksyttävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3 Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl Trombosyyttien määrä ≥ 100 000/mm3 Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min AST Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa transsaminaasi / transaminaasi (Aminaasin osa) AL:n yläraja ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja

   • Normaalin ylärajan määrittää testin suorittava kliininen laboratorio.
   • Kreatiniinipuhdistuma saadaan käyttämällä vähärasvaisen kehon massakaavaa (Modified Cockcroft Gault)
   • Jos transaminaasiarvojen ja/tai bilirubiinin nousun katsotaan johtuvan maksametastaasien esiintymisestä, kokonaisbilirubiini on ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja ja aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja. sallittu. Potilaita, joilla on kohonnut bilirubiinitaso, joka johtuu perinnöllisestä sairaudesta, kuten Gilbertin taudista, voidaan ottaa tutkimusryhmään päätutkijan harkinnan mukaan.
   • Potilaat eivät ehkä saa verihiutaleiden siirtoa 3 viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.
10. Täytä seuraavat ehkäisyä koskevat kriteerit:

Naispotilaat, jotka:

1. ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
2. ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
3. Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
4. Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

Miespotilaat, jotka: (täytyy täyttää kriteerit, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti, eli vasektomian jälkeen):

1. suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
2. Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai aiemmin selineksoria tai muuta XPO1-estäjää.
2. Sai aiemmin iksatsomibia tai muuta proteasomin estäjää.
3. Tällä hetkellä raskaana tai imettävä.
4. Aiempi pahanlaatuinen syöpä, joka vaati hoitoa tai on osoittanut merkkejä uusiutumisesta (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ) rekisteröintiä edeltäneiden 5 vuoden aikana. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta aiemmin ja ilman todisteita uusiutumisesta, ei ole poissulkeminen.
5. Sai mitä tahansa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet tai sädehoito ≤3 viikkoa (tai ≤5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen rekisteröintiä. Potilaiden on oltava toipuneet asteelle ≤ 1 tai lähtötasolle kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista, jotka liittyvät aikaisempiin syöpähoitoihin, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai kontrolloituja endokrinopatioita.
6. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
7. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinten toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen.

8. Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta määritellään seuraavasti:

   1. Oireinen iskemia tai
   2. Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (eli kammiotakykardiaa rytmihäiriön estämisessä ei suljeta pois; 1. asteen valtimokammiokatkos tai oireeton vasemman etummainen fascikulaarikatkos/oikean kimppuhaarakatkos ei suljeta pois) tai
   3. Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF), New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥3 tai
   4. Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä
9. Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Antibioottien ja/tai viruslääkkeiden profylaktinen käyttö on hyväksyttävää.
10. Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivisuus.
11. Aiemmin kliinisesti merkittävä silmäsairaus, joka ilmenee näkövikoina tai -häiriöinä, mukaan lukien aktiivisen glaukooman tai kaihien aiheuttamat, joita ei ole korjattu leikkauksella tai muilla korjaavilla toimenpiteillä. Tarvittaessa seulonnan yhteydessä tulee tehdä oftalmologinen tutkimus.
12. Kyvyttömyys niellä tabletteja, kliinisesti merkittävä imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu GI-sairaus tai toimintahäiriö, joka voi häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä.
13. Asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 perifeerinen neuropatia, johon liittyy kipua milloin tahansa seulontajakson aikana.
14. Systeeminen hoito 14 vuorokauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista vahvoilla CYP3A4-indusoijilla (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai mäkikuisman käyttö.
15. Haluttomuus noudattaa tutkimusprotokollaa ja/tai -menettelyjä.
16. Keskushermoston osallistuminen.
17. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
18. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.