Selinexor ixazomibbal kombinálva előrehaladott szarkóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyezés.
2. Életkor ≥ 14 év
3. A test felülete ≥ 1,2 m2
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2.
5. Szövettanilag igazolt dedifferenciált liposarcoma, rosszindulatú perifériás ideghüvely daganat, alveoláris lágyrész szarkóma vagy Ewing-szarkóma. A jól differenciált betegségekkel rendelkező liposarcomák akkor alkalmazhatók, ha a dedifferenciált liposzarkómának biopsziával bizonyított összetevője van. A patológiát a Columbia Egyetem Orvosi Központja vizsgálja felül.
6. Lokálisan előrehaladott és nem reszekálható vagy áttétes betegség. Az a betegség, amely reszekálható, de a kezelőorvos által elfogadhatatlannak ítélt morbiditási szinttel együtt jár, megfelelőnek minősül.
7. Mérhető betegség a RECIST kritériumok 1.1 verziója szerint értékelve.
8. A szarkóma legalább egy korábbi szisztémás kezelésének előrehaladása vagy intoleranciája (beleértve az adjuváns vagy neoadjuváns beállításokban alkalmazott szisztémás kezelést). Az alveoláris lágyrész szarkóma és a dedifferenciált liposzarkóma esetében nincs felső korlát az esetlegesen kapott korábbi terápiák számának. Ewing-szarkóma és rosszindulatú perifériás ideghüvely-daganat esetén a betegek legfeljebb 3 korábbi terápiát kaptak (kivéve az adjuváns vagy neoadjuváns kezelésben alkalmazott szisztémás kezelést).

9. Elfogadható szervi és csontvelői funkciók az alábbiak szerint:

   Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3 Számított kreatinin-clearance > 30 ml/perc Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a transzamináz AAspart AL normálértékének ≤ a normálérték felső határának 3,0-szorosa

   • A normálérték felső határát a vizsgálatot végző klinikai laboratórium határozza meg.
   • A kreatinin-clearance a sovány testtömeg-képlet (Modified Cockcroft Gault) segítségével érhető el.
   • Ha a transzamináz-emelkedés és/vagy a bilirubin-emelkedés a májmetasztázisok jelenlétének tulajdonítható, az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese, az aszpartát-transzamináz (AST) és az alanin-transzamináz (ALT) pedig a normálérték felső határának ≤ 2,5-szerese. megengedhető. Azok a betegek, akiknek bilirubinszintje megemelkedett, ami öröklött rendellenességnek, például Gilbert-kórnak tulajdonítható, a vizsgálatvezető belátása szerint vehetők fel.
   • Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a protokollterápia megkezdését követő 3 héten belül.
10. Meg kell felelnie a következő fogamzásgátlási kritériumoknak:

Női betegek, akik:

1. A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
2. műtétileg sterilek, VAGY
3. Ha fogamzóképes korú, vállalják, hogy egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY
4. Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

Férfi betegek, akik: (a kritériumoknak meg kell felelniük még műtétileg sterilizált, azaz vazektómia után is):

1. beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
2. Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban selinexort vagy más XPO1 inhibitort kapott.
2. Korábban ixazomibot vagy más proteaszóma-gátlót kapott.
3. Jelenleg terhes vagy szoptat.
4. Korábbi rosszindulatú daganat, amely kezelést igényelt, vagy kiújulását mutatták ki (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinómát) a regisztrációt megelőző 5 évben. Nem kizárt a több mint 5 éve gyógyító szándékkal kezelt rák és a kiújulás bizonyítéka nélkül.
5. Bármilyen szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket vagy a sugárzást ≤3 héttel (vagy ≤5 gyógyszer felezési idejével, attól függően, hogy melyik a hosszabb) a regisztráció előtt. A betegeknek ≤ 1-es fokozatra vagy kiindulási állapotra kell felépülniük a korábbi rákellenes kezelésekkel összefüggő klinikailag jelentős mellékhatásokból, kivéve az alopeciát vagy a kontrollált endokrinopátiákat.
6. Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül.
7. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, egészségügyi állapot vagy szervi működési zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a protokoll betartását.

8. Instabil szív- és érrendszeri funkció, amelyet a következők határoznak meg:

   1. Tüneti ischaemia, ill
   2. Nem kontrollált, klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (azaz a kamrai tachycardia antiaritmia esetén kizárt; az 1. fokú arterioventricularis blokk vagy a tünetmentes bal elülső fascicularis blokk/jobb köteg elágazás blokkja nem kizárt), vagy
   3. Pangásos szívelégtelenség (CHF) a New York Heart Association (NYHA) osztályában ≥3, vagy
   4. Szívinfarktus (MI) 6 hónapon belül
9. Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül. Az antibiotikumok és/vagy vírusellenes szerek profilaktikus alkalmazása elfogadható.
10. Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitivitás.
11. Klinikailag jelentős szembetegség az anamnézisben, amely látási hibákban vagy zavarokban nyilvánul meg, beleértve az aktív zöldhályog vagy szürkehályog által okozottakat is, amelyeket műtéttel vagy más korrekciós beavatkozással nem kezeltek. Szükség esetén a szűréskor szemészeti vizsgálatot kell végezni.
12. A tabletták lenyelésének képtelensége, klinikailag jelentős felszívódási zavar szindróma vagy bármely más GI-betegség vagy diszfunkció, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását.
13. 3. fokozatú perifériás neuropátia vagy 2. fokozatú perifériás neuropátia jelenléte fájdalommal a szűrési időszak alatt bármikor.
14. Szisztémás kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül erős CYP3A4 induktorokkal (beleértve, de nem kizárólagosan a rifampint, rifapentint, rifabutint, karbamazepint, fenitoint, fenobarbitált) vagy orbáncfű alkalmazásával.
15. Nem hajlandó megfelelni a vizsgálati protokollnak és/vagy eljárásoknak.
16. A központi idegrendszer érintettsége.
17. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
18. Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.