IDH2遺伝子変異を伴う再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療におけるエナシデニブ

包含基準:

• -IDH2に変異を有するAMLの確定診断が再発または一次治療のシタラビン/アントラサイクリン導入化学療法に難治性であり、少なくとも2サイクルの低メチル化剤（アザシチジン、デシタビン、sgi-110）または少なくとも1サイクルの後に反応しないか再発したベネトクラクスまたは他の標的療法による低メンチル化剤

  • 患者は、再導入化学療法前の疾患再発時、または化学療法導入の 1 ～ 2 サイクル後のいずれかで特定された IDH2 変異の特定に基づいて、特定され、適格と見なされます。 各機関は、再発性疾患に対する機関の標準的な治療精密検査に従って、標準的なローカル FDA 承認または認可されたアッセイを使用してテストします。
  • 最初の再発は未治療の血液学的再発として定義されます (国際作業グループの基準による) AML に対する 1 ラインの集中レジメン (1 サイクルあたりの総用量が 700 mg/m^2 以上で、導入ブロックを含む少なくとも 1 つを含む) および 3 日間完全寛解（CR）/不完全な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）/不完全な血小板回復を伴う完全寛解（CRp）を誘発したアントラサイクリン。 -被験者は、最初のCR / CRi / CRpを達成する前に、導入、強化、移植および/または維持療法を受けることができます
  • 寛解導入療法に対する抵抗性は、少なくとも 1 つのシタラビン含有寛解導入ブロックを含む AML の集中レジメン (再導入、地固め、および/または移植が許可されている) の 1 つのラインの後に、CR、CRi、または CRp (国際作業グループの基準による) を達成しないこととして定義されます。 1 サイクルあたり 700 mg/m^2 以上の総用量と 3 日間のアントラサイクリン
• -集中化学療法の対象と見なされる被験者
• -被験者は、過去60日以内（最新のシタラビンベースの標準サルベージ番号[＃] 1療法に続く15〜60日目）に最初のサルベージを受け、治療前の骨髄からの芽細胞の割合が50％以上減少したか、< 20% の細胞性で芽球の割合は問わず、かつ末梢血芽球が 5% 未満
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが=<2

• -登録から72時間以内の適切な肝機能は、次のように定義されます。

  o血中総ビリルビン≤1.5 x ULN、ギルバート症候群（例、UGT1A1の遺伝子変異）または白血病臓器の関与が原因であると見なされない限り、治験責任医師によるレビュー後

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3.0 x正常上限（ULN）（登録から72時間以内）
• -登録から72時間以内の適切な腎機能、血中クレアチニン=<2.5 x ULNとして定義

• 妊娠可能な女性（FCBP）は、以下の条件を満たしている場合に参加できます。

  • 性交からの真の禁欲を実践すること、または非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する（例、併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）またはプロゲストーゲンのみの排卵阻害、経口、注射、膣内、パッチ、または埋め込み型ホルモン避妊薬; 両側卵管閉塞; 子宮内避妊器具; 子宮内ホルモン放出システム; または男性パートナーの不妊手術 [パートナーが FCBP 試験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが医療を受けている場合、精管切除されたパートナーは非常に効果的な避妊法であることに注意してください。手術の成功の評価]) スクリーニング時および研究全体を通して、および最後の研究治療から 4 か月間 (シタラビンの最後の投与から 6 か月後);と
  • -スクリーニング時にヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査（少なくとも25 mIU / mLの感度）の血清血中βサブユニットが陰性である;と
  • -血清または尿が陰性である（現地の規制に基づく治験責任医師の裁量） 治療段階での研究治療の開始前72時間以内のβhCG妊娠検査（少なくとも25 mIU / mLの感度）（スクリーニング血清血液妊娠検査は可能であることに注意してください72 時間以内に実施される場合は、治療段階での研究治療の開始前のテストとして使用されます)。
• 男性は、出産の可能性のある女性と性的接触をする際は、ラテックス製コンドームを使用する必要があります
• プロトコル固有の要件を喜んで順守する
• -以前の治療（ヒドロキシ尿素を除く）の臨床的に重大な毒性効果は、研究開始前にグレード= <1に解決されました
• 参加者または法定代理人は、この研究の調査的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります

除外基準:

• 急性前骨髄球性白血病（APL）
• -被験者は中枢神経系（CNS）白血病にかかっているか、その疑いがあります。 脳脊髄液の評価は、スクリーニング中に白血病によるCNS関与が疑われる場合にのみ必要です
• -臨床的に活動的または不安定な移植片対宿主病（GVHD）が必要な治療 このプロトコルで定義されている化学療法の投与を排除する

• -他の治験薬の半減期の5倍以内の以前の抗白血病治療

  • ヒドロキシ尿素の事前使用または緩和のためのシタラビンの単回投与 (すなわち、白血球数 [WBC] の制御) は許可されますが、登録の少なくとも 24 時間前に中止する必要があります。 緩和目的で厳密に使用される他の薬剤は、主治医と話し合った後、この期間中に許可される可能性があります
• 既存の肝疾患（例： 肝硬変、B型またはC型慢性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、硬化性胆管炎）
• -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による血清陽性または活動性感染症、またはB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性感染症であることが知られています
• -被験者は、制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染症を患っています（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善されない感染症に関連する進行中の徴候/症状として定義されます）
• 妊娠中または授乳中の女性参加者
• -出産の可能性のある被験者は、適切な避妊を使用することを望んでいません
• -被験者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を含む、研究治療の開始前6か月以内に重大な活動性心疾患を患っています。急性冠症候群 (ACS);および/または脳卒中;または心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左室駆出率（LVEF）が40％未満 研究治療開始前の28日以内に取得
• -重度および/または管理されていない医学的または精神医学的状態が同時にある被験者 治験責任医師の意見では、研究への参加または安全性および/または有効性の評価を損なう可能性があります
• -被験者は、制御不能な出血、低酸素またはショックを伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固などの白血病の直ちに生命を脅かす重篤な合併症を有する
• -被験者は、嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態を有することが知られています
• -被験者は制御されていない高血圧を持っています（収縮期血圧[BP]> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）
• -被験者は、研究治療のいずれかのコンポーネントに対する過敏症を知っている（または持っている疑いがある）
• -被験者はQT（QTc）間隔を修正しました（つまり、フリデリシアの修正[QTcF]）> = 450ミリ秒またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例：心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の家族歴）審査時
• -被験者は、治療範囲が狭い次の敏感なCYP基質薬を服用しています 研究から除外されます 研究治療の開始前に少なくとも5半減期の他の薬物に被験者を移すことができない場合：フェニトイン（CYP2C9）、S-メフェニトイン (CYP2C19)、チオリダジン (CYP2D6)、テオフィリン、チザニジン (CYP1A2)
• -乳癌耐性タンパク質（BCRP）トランスポーター感受性基質（すなわち、ロスバスタチン）を服用している被験者は、研究から除外する必要があります
• -骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性腫瘍（MPN）またはAML以外の悪性腫瘍の既往歴がある被験者は、治験担当医師との協議後に適格となる場合があります。 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、子宮頸部の上皮内がん、乳房の上皮内がん、治療歴のある前立腺がん (TNM 病期分類による T1a/T1b) の診断は除外されません。
• 別の治療臨床試験への同時参加
• プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
• 治験責任医師の意見では、参加者が治験薬の投与を受けるのに不適切な候補者であると見なされる状態 被験者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、被験者が治験に参加した場合に容認できないリスクにさらされます。