Enasidenib 治疗 IDH2 基因突变的复发性或难治性急性髓性白血病患者

纳入标准：

• 确诊为 IDH2 突变的 AML 对一线阿糖胞苷/蒽环类药物诱导化疗复发或难治，对至少 2 个低甲基化剂（阿扎胞苷、地西他滨、sgi-110）周期或至少 1 个周期的维奈托克或其他靶向治疗的低甲基化剂

  • 将根据在重新诱导化疗前疾病复发时或化疗诱导 1-2 周期后鉴定的 IDH2 突变鉴定患者并认为其符合条件。 每个机构都将根据复发性疾病护理检查的机构标准，使用其当地 FDA 批准或批准的标准检测方法进行测试。
  • 首次复发定义为一线 AML 强化治疗方案后未经治疗的血液学复发（根据国际工作组标准），包括至少一种含阿糖胞苷的诱导阻滞，总剂量不低于每个周期 700 mg/m^2 和 3 天诱导完全缓解 (CR)/完全缓解伴不完全血液学恢复 (CRi)/完全缓解伴不完全血小板恢复 (CRp) 的蒽环类药物。 允许受试者在首次达到 CR/CRi/CRp 之前接受诱导、巩固、移植和/或维持治疗
  • 诱导治疗难治性定义为在一线强化治疗方案（允许再诱导、巩固和/或移植）后从未达到 CR、CRi 或 CRp（根据国际工作组标准），包括至少一种含阿糖胞苷的诱导阻滞每个周期的总剂量不少于 700 mg/m^2 和 3 天的蒽环类药物
• 被认为有资格接受强化化疗的受试者
• 受试者在过去 60 天内（最近一次基于阿糖胞苷的标准挽救数 [#] 1 治疗后的第 15 至 60 天）接受了第一次挽救治疗，并且治疗前骨髓原始细胞百分比降低 > 50% 或 < 20% 细胞构成，任何母细胞百分比 AND < 5% 外周血母细胞
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2

• 入组后 72 小时内肝功能正常，定义为：

  o 血液总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，除非考虑是由于吉尔伯特综合征（例如，UGT1A1 中的基因突变）或白血病器官受累，经研究者审查后

• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3.0 x 正常上限 (ULN)（入组后 72 小时内）
• 入组后 72 小时内肾功能正常，定义为血肌酐 =< 2.5 x ULN

• 育龄女性 (FCBP) 可以参加，前提是她们满足以下条件：

  • 同意真正戒除性交或使用高效避孕方法（例如，与抑制排卵、口服、注射、阴道内、贴片或植入式激素避孕药联合[含雌激素和孕激素]或仅含孕激素；双侧输卵管避孕闭塞；宫内节育器；宫内激素释放系统；或男性伴侣绝育[请注意，如果伴侣是 FCBP 试验参与者的唯一性伴侣，并且输精管切除的伴侣已接受医疗评估手术成功]）在筛选和整个研究期间，以及最后一次研究治疗后 4 个月（最后一次阿糖胞苷给药后 6 个月）；和
  • 筛查时人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验的血清血 β-亚基呈阴性（灵敏度至少为 25 mIU/mL）；和
  • 在治疗阶段的研究治疗开始前 72 小时内血清或尿液呈阴性（研究者根据当地法规自行决定）β hCG 妊娠试验（灵敏度至少为 25 mIU/mL）（请注意，筛查血清血妊娠试验可以如果在 72 小时的时间范围内进行，则可用作治疗阶段研究治疗开始前的测试）。
• 男性在与有生育能力的女性发生任何性接触时必须使用乳胶避孕套
• 愿意遵守协议的特定要求
• 先前治疗（羟基脲除外）的临床显着毒性作用在研究开始前解决为 =< 1 级
• 参与者或法定代表必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书

排除标准：

• 急性早幼粒细胞白血病 (APL)
• 受试者患有或怀疑患有中枢神经系统 (CNS) 白血病。 只有在筛查期间怀疑白血病累及中枢神经系统时才需要评估脑脊液
• 临床活动性或不稳定的移植物抗宿主病 (GVHD) 需要排除本方案定义的化疗给药的治疗

• 先前的抗白血病治疗在其他研究药物半衰期的 5 倍以内

  • 允许事先使用羟基脲或分离剂量的阿糖胞苷进行姑息治疗（即控制白细胞计数 [WBC]），但应至少在入组前 24 小时停止使用。 在与主要研究者讨论后，在此期间可能允许严格用于姑息治疗的其他药物
• 预先存在的肝病（例如 肝硬化、慢性乙型或丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、硬化性胆管炎）
• 受试者已知血清阳性或活动性感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或活动性感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
• 受试者患有活动性不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管使用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗，但仍未改善）
• 怀孕或哺乳期女性参与者
• 有生育能力的受试者不愿意采取适当的避孕措施
• 受试者在研究治疗开始前 6 个月内患有严重的活动性心脏病，包括纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭；急性冠脉综合征 (ACS)；和/或中风；或在研究治疗开始前 28 天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描获得的左心室射血分数 (LVEF) < 40%
• 研究者认为可能会影响参与研究或安全性和/或有效性评估的并发严重和/或不受控制的医学或精神疾病的受试者
• 受试者有立即危及生命的严重白血病并发症，例如无法控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血
• 已知受试者患有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的病症
• 受试者患有不受控制的高血压（收缩压 [BP] > 180 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）
• 受试者已知（或疑似）对研究治疗的任何成分过敏
• 受试者已校正 QT (QTc) 间隔（即 Fridericia 校正 [QTcF]）>= 450 ms 或其他增加 QT 延长或心律失常事件风险的因素（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）放映时
• 受试者正在服用以下具有狭窄治疗范围的敏感 CYP 底物药物被排除在研究之外，除非受试者可以在研究治疗开始前至少 5 个半衰期转移到其他药物：苯妥英 (CYP2C9)、S-美芬妥英 (CYP2C19)、硫利达嗪 (CYP2D6)、茶碱和替扎尼定 (CYP1A2)
• 服用乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 转运蛋白敏感底物（即瑞舒伐他汀）的受试者应排除在研究之外，除非受试者在研究治疗开始前至少 5 个半衰期可以转移到其他药物
• 在与研究医生讨论后，除了骨髓增生异常综合征 (MDS)、骨髓增生性肿瘤 (MPN) 或 AML 之外，有恶性肿瘤病史的受试者可能符合条件。 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌和既往治疗过的前列腺癌（TNM 分期 T1a/T1b）的诊断不是排除性的：
• 同时参与另一项治疗性临床试验
• 不愿意或不能遵守协议要求
• 研究者认为参与者不适合接受研究药物的任何情况受试者有任何状况，包括存在实验室异常，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中。