IDH2 유전자 돌연변이가 있는 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 치료하는 에나시데닙

포함 기준:

• 1차 시타라빈/안트라사이클린 유도 화학요법에 대해 재발 또는 불응성인 IDH2에 돌연변이가 있는 AML의 확인된 진단, 최소 2주기의 저메틸화제(아자시티딘, 데시타빈, sgi-110) 또는 최소 1주기의 저메틸화제에 반응하지 않거나 재발 베네토클락스 또는 기타 표적 치료제와 함께 사용하는 저멘틸화제

  • 환자는 재유도 화학요법 전 또는 1-2주기의 화학요법 유도 후 질병 재발 시점에 확인된 IDH2 돌연변이의 확인에 따라 확인되고 적격한 것으로 간주됩니다. 각 기관은 재발성 질병에 대한 기관의 치료 표준 검사에 따라 표준 현지 FDA 승인 또는 승인 분석을 사용하여 테스트합니다.
  • 첫 번째 재발은 주기당 총 용량이 700 mg/m^2 이상인 유도 블록을 포함하는 최소 하나의 시타라빈을 포함하는 AML에 대한 집중 요법 1회 및 3일간의 AML 집중 요법 후 치료되지 않은 혈액학적 재발(International Working Group 기준에 따름)으로 정의된 첫 번째 재발입니다. 완전 관해(CR)/불완전한 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CRi)/불완전한 혈소판 회복을 동반한 완전 관해(CRp)를 유도한 안트라사이클린. 피험자는 첫 번째 CR/CRi/CRp를 달성하기 전에 유도, 강화, 이식 및/또는 유지 요법을 받을 수 있습니다.
  • 유도 요법에 대한 불응성은 AML에 대한 집중 요법(재유도, 경화 및/또는 이식 허용)(재유도, 경화 및/또는 이식 허용) 이후에 CR, CRi 또는 CRp(International Working Group 기준에 따름)를 달성하지 못하는 것으로 정의됩니다. 주기당 총 용량 700mg/m^2 이상 및 안트라사이클린 3일
• 집중 화학 요법에 적합한 것으로 간주되는 피험자
• 피험자는 지난 60일(가장 최근의 시타라빈 기반 표준 구제 번호 [#] 1 요법 후 15일에서 60일) 이내에 첫 번째 구제를 받았고, 전처리 골수에서 폭발 비율이 > 50% 감소했거나 < 모든 폭발 비율이 있는 20% 세포성 및 < 5% 말초 혈액 폭발
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 =< 2임

• 다음과 같이 정의되는 등록 후 72시간 이내의 적절한 간 기능:

  o 혈중 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 길버트 증후군(예: UGT1A1의 유전자 돌연변이) 또는 백혈병 장기 침범으로 인해 고려되지 않는 한, 연구자의 검토 후

• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = < 3.0 x 정상 상한치(ULN)(등록 후 72시간 이내)
• 등록 후 72시간 이내에 적절한 신장 기능, 혈액 크레아티닌 =< 2.5 x ULN으로 정의됨

• 가임 여성(FCBP)은 다음 조건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 진정한 성교 금욕을 실천하거나 매우 효과적인 피임 방법(예: 배란 억제와 관련된 복합[에스트로겐과 프로게스토겐 포함] 또는 프로게스토겐 단독, 경구, 주사, 질내, 패치 또는 이식형 호르몬 피임법, 양측 난관 피임법)을 사용하는 데 동의합니다. 폐색, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템 또는 남성 파트너 불임[파트너가 FCBP 시험 참가자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술 파트너가 의료 서비스를 받은 경우 정관 수술 파트너는 매우 효과적인 산아제한 방법이라는 점에 유의하십시오. 외과적 성공의 평가]) 스크리닝 시 및 연구 전반에 걸쳐, 그리고 마지막 연구 치료 후 4개월 동안(시타라빈의 마지막 투여 후 6개월); 그리고
  • 스크리닝 시 인간 융모막 성선자극호르몬(β-hCG) 임신 검사의 혈청혈액 β-서브유닛 음성(최소 25mIU/mL의 민감도)이 있어야 합니다. 그리고
  • 치료 단계에서 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변(현지 규정에 따라 조사자의 재량) β hCG 임신 검사(최소 25mIU/mL의 민감도)를 보임(선별 혈청 혈액 임신 검사는 72시간 기간 내에 수행되는 경우 치료 단계에서 연구 치료를 시작하기 전에 테스트로 사용됨).
• 남성은 가임 여성과의 성적 접촉 시 라텍스 콘돔을 사용해야 합니다.
• 프로토콜별 요구 사항을 기꺼이 준수
• 연구 시작 전에 등급 =< 1로 해결된 이전 요법(수산화요소 제외)의 임상적으로 유의한 독성 효과
• 참가자 또는 법적 대리인은 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 조사 성격을 이해하고 독립적인 윤리 위원회/임상시험심사위원회가 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 급성 전골수성 백혈병(APL)
• 피험자는 중추신경계(CNS) 백혈병이 있거나 의심됩니다. 뇌척수액 평가는 선별 검사 중 백혈병에 의한 CNS 침범이 의심되는 경우에만 필요합니다.
• 이 프로토콜에 정의된 바와 같이 화학요법의 투여를 배제하는 치료를 필요로 하는 임상적으로 활성 또는 불안정한 이식편대숙주병(GVHD)

• 다른 시험용 제제에 대한 반감기의 5배 이내의 선행 항백혈병 요법

  • 완화(즉, 백혈구 수[WBC] 조절)를 위한 하이드록시우레아의 사전 사용 또는 시타라빈의 분리 용량은 허용되지만 등록하기 최소 24시간 전에 중단해야 합니다. 완화 목적으로 엄격하게 사용되는 다른 제제는 시험 책임자와 논의한 후 이 기간 동안 허용될 수 있습니다.
• 기존 간 질환(예: 간경화, 만성 B형 또는 C형 간염, 비알코올성 지방간염, 경화성 담관염)
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 혈청 양성 또는 활동성 감염이 있거나 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 활동성 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 피험자는 활성 상태의 조절되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않고 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)이 있습니다.
• 임산부 또는 수유중인 여성 참가자
• 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임기 피험자
• 피험자는 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전을 포함하여 상당한 활동성 심장 질환을 앓고 있습니다. 급성 관상동맥 증후군(ACS); 및/또는 뇌졸중; 또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 얻은 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 좌심실 박출률(LVEF) < 40%
• 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 안전성 및/또는 효능 평가를 손상시킬 수 있는 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 또는 정신과적 상태를 가진 피험자
• 피험자는 제어되지 않는 출혈, 저산소증 또는 쇼크를 동반한 폐렴 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉시 생명을 위협하는 심각한 백혈병 합병증이 있습니다.
• 피험자는 삼킴곤란, 짧은 창자 증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 기타 상태가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 통제되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 180 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg)이 있는 피험자
• 피험자는 연구 치료의 구성 요소 중 하나에 대해 과민성을 알고 있는(또는 가지고 있는 것으로 의심되는)
• 피험자는 교정된 QT(QTc) 간격(즉, 프리데리시아 교정[QTcF]) >= 450ms 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)이 있습니다. 심사에서
• 피험자가 연구 치료 시작 전 최소 5 반감기에 다른 약물로 전환할 수 없는 한 치료 범위가 좁은 다음과 같은 민감한 CYP 기질 약물을 복용하고 있는 피험자는 연구에서 제외됩니다: 페니토인(CYP2C9), S- 메페니토인(CYP2C19), 티오리다진(CYP2D6), 테오필린 및 티자니딘(CYP1A2)
• 유방암 내성 단백질(BCRP) 수송체 민감성 기질(즉, 로수바스타틴)을 복용 중인 피험자는 연구 치료 시작 전 최소 5 반감기 동안 다른 약물로 옮길 수 없는 한 연구에서 제외되어야 합니다.
• 골수이형성 증후군(MDS), 골수 증식성 신생물(MPN) 또는 AML 이외의 이전에 악성 병력이 있는 피험자는 연구 의사와 논의한 후 자격이 있을 수 있습니다. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내암종, 유방의 상피내암종 및 이전에 치료받은 전립선암(TNM 병기에 의한 T1a/T1b)의 진단은 배제되지 않습니다.
• 다른 치료 임상 시험에 동시 참여
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
• 조사자의 의견에 따라 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보로 간주되는 모든 상태 대상은 연구에 참여하는 경우 대상을 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함하는 임의의 상태를 가집니다.