成長ホルモン過剰の小児におけるペグビソマントの安全性と有効性
成長ホルモン過剰の小児におけるペグビソマントの安全性と有効性に関する非盲検第 3 相試験
バックグラウンド：
巨人症の子供の場合、体内の成長ホルモン (GH) が過剰になると、異常な成長やその他多くの問題が発生します。 現在の治療法ではうまくいかないことがよくあります。 FDA によって承認された医療処置はありません。 研究者は、薬物ペグビソマントが役立つかどうかを確認したいと考えています.
目的：
巨人症の小児および青年におけるペグビソマントの役割をテストすること。
資格:
2～18歳のGH過剰の人で、通常の治療で効果がなかった人、またはその治療に不適格な人
デザイン：
参加者は、病歴でスクリーニングされます。
研究は60週間続き、少なくとも3回の訪問が含まれます：ベースライン、6か月、および12か月の訪問。 ベースライン訪問では、参加者はテストのために数泊します。 彼らは他の訪問のために一晩滞在するかもしれません。
すべての訪問には以下が含まれます。
病歴
身体検査
アンケート
心臓と肝臓の検査
参加者は、同意すれば下着姿で写真を撮ることができます。
血液検査: 参加者はカテーテルを取得します: 小さなプラスチック製のチューブが腕の静脈に配置されます。 一部の検査では、3 時間にわたって 30 分ごとに採血することがあります。 他の検査では、12 時間にわたって 20 分ごとに採血します。 臨床的に必要な検査のみが各患者に行われます。
ベースラインの訪問時に、参加者は治験薬を皮膚の下に注射します。 彼らは自宅で注射することを学びます。 彼らは、研究中毎日注射を受けます。
ベースラインと 12 か月の訪問には以下が含まれます。
MRI: 参加者は静脈に染料を注入されます。 彼らは体の写真を撮る機械に横になります。
手のレントゲン
参加者は、毎月地元の診療所で身長と体重を測定する必要があります。
参加者は、最初の 6 か月間は毎月、その後研究が終了するまで 3 か月ごとに地元の検査室で血液検査と尿検査を受ける必要があります。
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調査の概要
詳細な説明
調査の説明:
成長ホルモンの過剰は、通常は下垂体腫瘍または過形成による成長ホルモン (GH) の過剰分泌に関連する、まれで潜在的に致命的な状態です。 成長板が完全に融合する前に起こると、病的な高身長につながり、巨人症と呼ばれます。 成長板が融合した後、先端巨大症と呼ばれます。 それは衰弱性心血管疾患および/または糖尿病に関連している可能性があります. 巨人症の小児および青年は、現在、手術、放射線療法、およびオクトレオチドなどの投薬で治療され、GHの過剰分泌を減少させています。ただし、これらの治療法は有効性に欠け、重大な副作用を伴う可能性があります。 Pegvisomant は、GH の作用をブロックする遺伝子操作された GH 受容体 (GHR) 拮抗薬です。 先端巨大症の成人では、ペグビソマントが血清インスリン様成長因子 1 型（IGF-1）濃度を効果的に低下させ、臨床的改善につながることが示されています。 ただし、小児および青年での経験は少数の症例シリーズに限られています。 NICHD、NIHで、外科療法および/または放射線療法に難治性であるGH過剰の小児および青年、または上記の治療法が禁忌である小児および青年を治療するための新しいプロトコルの開始を提案しています.
目的:
主な結果:
- ベースラインから研究終了までの IGF-1 z スコアの変化率 (12 か月の来院)。
- GH過剰の小児および青年におけるペグビソマントの安全性と忍容性を決定します。
副次的結果:
ベースラインから研究終了までの年齢と性別の IGF-1 の正規化 (平均値から +/- 2 SD として定義される正常値)。 治験薬開始前の6か月間と比較した場合、年齢、性別、および思春期の段階に関するTanner and Daviesの成長速度曲線によると、ほぼ正常範囲（+/- 1 SD）への成長速度の変化治験薬での6〜12か月間の成長速度。
- 小児集団に共通する GH 過剰の兆候と症状 (頭痛、過度の発汗、疲労、食欲増進) の改善、およびベースラインから研究終了 (12 か月の来院) までの患者の生活の質の改善。
- 心臓の構造と機能の改善：
左心室質量指数 (LVMi)、および左心室の変化
からの心エコー図での心室駆出率 (EF)
ベースラインから研究終了まで（12か月の訪問）。
提案された研究の目的は、IGF-1レベルの適切な制御、GH過剰の子供における薬物の安全性プロファイルによって示されるペグビソマントの有効性を特徴付け、GHに対するペグビソマントの効果に関する薬力学的データを取得することです。 -子供のIGF軸。 ペグビソマントは GH 分泌を阻害しないため、血清 IGF-1 が治療効果の最良のマーカーです。 薬物動態 (PK) 研究は、患者のサブセットで実施されます。 この研究では、18 歳未満の患者を登録します。
エンドポイント: 安全性
ペグビソマントを 1 回以上投与された患者は、安全性評価に含まれます。
安全性は以下によって評価されます。
- 自然に報告された有害事象
- バイタル サインおよび定期的な身体検査 (ベースライン時、6 か月後 (可能な場合は遠隔医療の訪問が実施されない場合)、および研究登録後 12 か月に臨床センターで実施され、それらの訪問の間に定期的に地元の医療提供者のオフィスで実施されます)
以下を含む臨床検査（以前の研究で示されているように、10-11ページのタイムラインに従って定期的に実施）：
- 血液学
- 化学
- 脂質
- 肝機能パネル
- 甲状腺機能検査
- IGF-1
- グルコースとインスリン
- ベースライン時および 1 年後の腫瘍増殖をチェックするための下垂体の MRI
- 毎年の肝臓超音波検査
- 不整脈および成長ホルモンに関連する心筋症の存在を監視するための、ベースライン、6 か月 (EKG) および 1 年の ECG および心エコー図
- ケア提供者は、生活の質を評価するために、Landgraf & Wade による巨人症症状評価アンケート (GSAQ) および子供の健康アンケートに記入します。
- ペグビソマントは通常、グルコース代謝に有益な効果があるため、巨人症および真性糖尿病の患者は、注意深いモニタリングと、インスリンおよび/または経口血糖降下薬の減量が必要になる場合があります.7 既存の糖尿病患者は、以前と同様に、毎日の血糖値を監視し続けます持続的な血糖値の上昇または低下については、調査チームと連絡を取り、指示を受けてください。 抗糖尿病薬および/またはインスリンの投与量の変更は、研究チームと地元の内分泌専門医との連絡により行われます。 既存の糖尿病のない患者は、高血糖の兆候について教育を受け、最初の 6 か月間は空腹時血糖値を毎月測定し、肝酵素レベルをスクリーニングします。
我々は、24 ヶ月から
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
- 男女 24ヶ月～
以下によって実証される活性GH過剰：
- -スクリーニング中の年齢と性別の正常上限を超えるIGF-1（> + 2 SD）および
- 抑制できないことによって示される異常なGHレベル
- -GH分泌性下垂体腫瘍に対する経蝶形骨手術または放射線療法に対する不十分な反応の病歴、または手術または放射線療法に耐えられない、または患者による手術および/または下垂体放射線療法の不適切な候補と見なされた患者、による医療記録のレビューによって決定される主任捜査官。 患者の評価は、腫瘍の経蝶形骨切除後に持続的な GH 過剰があることを確認するために、手術日から少なくとも 3 か月後に実施する必要があります。 患者が放射線照射を受けた場合、研究に登録する前に考慮すべき最低時間はありません。 放射線療法の効果は、受けてから何年もかかるため（定位放射線療法の寛解までの平均時間は 12 ～ 60 か月）、その間に薬物療法が必要になります。
- -ペグビソマントを開始する前の6週間のウォッシュアウト期間、GH過剰の治療のための他の薬物療法を中止する意思がある
- 発達的に適切な場合、同意/同意を提供できる
- -生殖能力のある患者にホルモンを使用しない避妊方法を使用する意思がある。 生殖年齢の女性（タナー3以上、および/または月経周期がある）は、治験薬の使用中に未知の潜在的な胎児への害のリスクについて教育を受け、避妊（コンドーム）の代替予防方法について教育されます。 すでに経口避妊薬（OCP）を服用している女性は、効果的な非ホルモン避妊法について話し合うために婦人科相談サービスによって評価されます。 性的に活発な女性被験者は、研究期間中、効果的な非ホルモン避妊薬を使用することに同意する必要があります。
- 定期的な身長と体重の測定、バイタル サイン、および安全ラボを実施するプライマリ ヘルスケア提供者を自宅に配置します。
身長と体重は、人体測定手順マニュアルに関する CDC-NHANES マニュアル (補足資料) に含まれる公開された方法に従って実行するように要求されます。 それらは、米国の人口に対してCDCによって作成されたそれぞれの成長チャートにプロットされます（補足資料）。
除外基準:
- -ULNの3倍以上の肝機能異常（ALT、AST）
- -女性、現在の妊娠中および/または授乳中の女性患者の妊娠検査が陽性。
- -現在オピオイドを使用している患者。 オピオイドは、ペグビソマントの代謝の変化を誘発します。 これは第 3 相試験であるため、オピオイドは実施する PK 試験に影響を与える可能性があり、したがって、オピオイドの慢性使用 (>2 週間) は除外基準になります。
- 医学的、身体的、精神医学的、または社会的状態の患者で、治験責任医師の意見では、このプロトコルへの参加が彼らの最善の利益にならないと思われる患者は、研究から除外されます。 内分泌評価に影響を与える/制限し、CCまたはNICHDリソースに持続不可能な要求を課す可能性のある、重篤な病気、不安定な、または重度の臓器不全の患者は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
介入アーム、ペグビソマントを投与された患者
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固定用量のペグビソマント 10-mg は、介入の 1 日目に開始され、その後毎日継続され、メーカーの推奨に従って皮下投与されます。
投与量の調整は、プロトコルに従って行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから研究終了までの IGF-1 z スコアの変化率 (12 か月の来院)。
時間枠：1年
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主要評価項目は、ベースラインから 50% を超える IGF-1 z スコアの減少です。
この基準は、有効性を決定するために使用されます。
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1年
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GH過剰の小児におけるペグビソマントの安全性と忍容性を決定する
時間枠：1年間
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安全性は、バイタルサインの定期的な説明、実験室および画像検査、およびその他の報告された副作用によって決定されます。
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1年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから研究終了までの年齢と性別のIGF-1の正規化（12か月の訪問）
時間枠：1年
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ベースラインから研究終了までの年齢と性別の IGF-1 の正規化 (平均値から +/- 2 SD として定義される正常値)。
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1年
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成長速度の正規化
時間枠：1年
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治験薬開始前の6か月間と比較した場合、年齢、性別、および思春期の段階に関するTanner and Daviesの成長速度曲線によると、ほぼ正常範囲（+/- 1 SD）への成長速度の変化治験薬での6〜12か月間の成長速度。
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1年
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ベースラインから研究終了までの GH 過剰の徴候と症状、および生活の質の改善 (12 か月の来院)
時間枠：1年
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小児集団に共通する GH 過剰の兆候と症状 (頭痛、過度の発汗、疲労、食欲増進) の改善、およびベースラインから研究終了 (12 か月の来院) までの患者の生活の質の改善。
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1年
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ベースラインから試験終了までの心エコー図における左心室駆出率の変化（12ヶ月の来院）。
時間枠：1年
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心臓の構造と機能の改善: 左心室質量指数 (LVMi) の減少、およびベースラインから研究終了 (12 か月の来院) までの心エコー図での左心室駆出率 (EF) の変化。
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1年
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ベースラインから研究終了までの心エコー図での左心室質量指数（LVMi）の減少（12か月の訪問）
時間枠：1年
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(LVMi)、およびベースラインから研究終了時 (12 か月の訪問) までの心エコー図での左心室駆出率 (EF) の変化。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Karim A Calis, Pharm.D.、Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
- Trainer PJ, Drake WM, Katznelson L, Freda PU, Herman-Bonert V, van der Lely AJ, Dimaraki EV, Stewart PM, Friend KE, Vance ML, Besser GM, Scarlett JA, Thorner MO, Parkinson C, Klibanski A, Powell JS, Barkan AL, Sheppard MC, Malsonado M, Rose DR, Clemmons DR, Johannsson G, Bengtsson BA, Stavrou S, Kleinberg DL, Cook DM, Phillips LS, Bidlingmaier M, Strasburger CJ, Hackett S, Zib K, Bennett WF, Davis RJ. Treatment of acromegaly with the growth hormone-receptor antagonist pegvisomant. N Engl J Med. 2000 Apr 20;342(16):1171-7. doi: 10.1056/NEJM200004203421604.
- Lodish MB, Trivellin G, Stratakis CA. Pituitary gigantism: update on molecular biology and management. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2016 Feb;23(1):72-80. doi: 10.1097/MED.0000000000000212.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 190071
- 19-CH-0071
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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