培维索孟对生长激素过多儿童的安全性和有效性

研究说明：

生长激素过量是一种罕见且可能致命的情况，与生长激素 (GH) 分泌过多有关，通常由垂体瘤或增生引起。 当它发生在生长板完全融合之前时，会导致病态的高个子，称为巨人症。 生长板融合后，称为肢端肥大症。 它可能与使人衰弱的心血管疾病和/或糖尿病有关。 患有巨人症的儿童和青少年目前接受手术、放射治疗和药物治疗，例如奥曲肽，以减少 GH 的过度分泌；然而，这些治疗可能缺乏疗效并且有明显的副作用。 Pegvisomant 是一种基因工程 GH 受体 (GHR) 拮抗剂，可阻断 GH 的作用。 在患有肢端肥大症的成人中，培维索孟已被证明可有效降低血清胰岛素样生长因子 1 型 (IGF-1) 浓度并导致临床改善。 然而，儿童和青少年的经验仅限于少数病例系列。,我们 建议在 NICHD、NIH 启动一项新方案，以治疗对手术治疗和/或放射治疗无效的 GH 过量儿童和青少年，或上述治疗禁忌的儿童和青少年。

目标：

主要结果：

• IGF-1 z 分数从基线到研究结束（12 个月访问）的百分比变化。
• 确定培维索孟在 GH 过量的儿童和青少年中的安全性和耐受性。

次要结果：

从基线到研究结束的年龄和性别 IGF-1 标准化（正常值定义为平均值 +/- 2 SD）。 根据年龄、性别和青春期阶段的 Tanner 和 Davies 生长速度曲线，当比较研究药物开始前的 6 个月期间时，生长速度变化至接近正常范围 (+/- 1 SD)研究药物在 6 到 12 个月之间的生长速度。

• 儿科人群常见的 GH 过量体征和症状（头痛、多汗、疲劳、食欲增加）得到改善，患者从基线到研究结束（12 个月访视）的生活质量得到改善。
• 改善心脏结构和功能：减少

左心室质量指数 (LVMi) 和左心室变化

超声心动图上的心室射血分数 (EF) 来自

基线到研究结束（12 个月访问）。

拟议研究的目的是通过充分控制 IGF-1 水平来表征培维索孟的疗效，药物在 GH 过量儿童中的安全性，并获得培维索孟对 GH 影响的药效学数据-儿童 IGF 轴。 由于培维索孟不抑制 GH 分泌，因此血清 IGF-1 是治疗疗效的最佳标志物。 将在一部分患者中进行药代动力学 (PK) 研究。 这项研究将招募 18 岁以下的患者。

端点：安全

已接受至少 1 剂培维索孟的患者将被纳入安全性评估。

安全性将通过以下方式进行评估：

• 自发报告不良事件
• 生命体征和定期体检（在基线时在临床中心进行，6 个月（如果可能，除非进行远程医疗访问）和研究登记后 12 个月，并在这些访问之间定期在当地提供者办公室进行）

• 实验室测试（根据先前研究的指示并根据第 10-11 页的时间表定期执行）包括：

  • 血液学
  • 化学
  • 脂质
  • 肝功能面板
  • 甲状腺功能检查
  • IGF-1
  • 葡萄糖和胰岛素
• 垂体 MRI 检查基线和 1 年时的肿瘤生长情况
• 每年一次肝脏超声检查
• 基线、6 个月 (EKG) 和 1 年时的心电图和超声心动图，以监测心律失常和生长激素相关心肌病的存在
• 护理人员将完成 Landgraf & Wade 的巨人症症状评估问卷 (GSAQ) 和儿童健康问卷，以评估生活质量。
• 巨人症和糖尿病患者可能需要仔细监测和减少胰岛素和/或口服降糖药的剂量，因为培维索孟通常对葡萄糖代谢有有益作用。 7 既往有糖尿病的患者将继续监测他们的每日血糖水平，就像以前一样指示，并与研究小组沟通血糖水平的持续升高或降低。 抗糖尿病药物和/或胰岛素剂量的变化将通过研究团队与当地内分泌学家的沟通来完成。 先前没有糖尿病的患者将接受有关高血糖征兆的教育，并将在头 6 个月内每月测量一次空腹血糖水平，同时筛查肝酶水平。

我们建议进行一项为期 60 周（+/-2 周）的研究，在 24 个月至