Segurança e Eficácia do Pegvisomant em Crianças com Excesso de Hormônio do Crescimento

Descrição do estudo:

O excesso de hormônio do crescimento é uma condição rara e potencialmente letal associada à hipersecreção do hormônio do crescimento (GH), geralmente por um tumor hipofisário ou hiperplasia. Quando ocorre antes da fusão completa das placas de crescimento, leva à estatura patológica e é chamado de gigantismo. Após a fusão das placas de crescimento, é chamada de acromegalia. Pode estar associada a doenças cardiovasculares debilitantes e/ou diabetes. Crianças e adolescentes com gigantismo são atualmente tratados com cirurgia, radioterapia e medicamentos, como octreotida, para reduzir a hipersecreção de GH; no entanto, esses tratamentos podem carecer de eficácia e ter efeitos colaterais significativos. Pegvisomant é um antagonista do receptor de GH (GHR) geneticamente modificado que bloqueia a ação do GH. Em adultos com acromegalia, o pegvisomant demonstrou efetivamente reduzir as concentrações séricas do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1) e levar à melhora clínica. No entanto, a experiência em crianças e adolescentes é limitada a um pequeno número de séries de casos. propõem o início de um novo protocolo no NICHD, NIH, para tratar crianças e adolescentes com excesso de GH refratário à terapia cirúrgica e/ou radioterapia, ou em crianças e adolescentes onde as terapias acima são contraindicadas.

Objetivos.

RESULTADOS PRINCIPAIS:

• Alteração percentual do escore z de IGF-1 desde o início até o final do estudo (visita de 12 meses).
• Determinar a segurança e tolerabilidade do pegvisomant em crianças e adolescentes com excesso de GH.

RESULTADOS SECUNDÁRIOS:

Normalização do IGF-1 para idade e sexo desde o início até o final do estudo (valor normal definido como +/- 2 DP da média). Alteração na velocidade de crescimento para uma faixa quase normal (+/- 1 DP) de acordo com as curvas de velocidade de crescimento de Tanner e Davies para idade, sexo e estágio da puberdade, ao comparar o período de 6 meses antes do início do medicamento do estudo com a velocidade de crescimento entre 6 e 12 meses no medicamento do estudo.

• Melhora nos sinais e sintomas de excesso de GH que são comuns na população pediátrica (dores de cabeça, transpiração excessiva, fadiga, aumento do apetite) e na qualidade de vida dos pacientes desde o início até o final do estudo (consulta de 12 meses).
• Melhora da estrutura e função cardíaca: redução de

o índice de massa ventricular esquerda (LVMi) e alteração do

fração de ejeção ventricular (FE) no ecocardiograma de

linha de base até o final do estudo (visita de 12 meses).

Os objetivos do estudo proposto são caracterizar a eficácia do pegvisomanto indicada pelo controle adequado dos níveis de IGF-1, o perfil de segurança do medicamento em crianças com excesso de GH e obter dados farmacodinâmicos sobre o efeito do pegvisomanto sobre o GH -Eixo IGF em crianças. Como o pegvisomanto não inibe a secreção de GH, o IGF-1 sérico é o melhor marcador da eficácia do tratamento. Estudos farmacocinéticos (PK) serão realizados em um subconjunto de pacientes. Este estudo incluirá pacientes com menos de 18 anos.

Endpoints: segurança

Os pacientes que receberam pelo menos 1 dose de pegvisomant serão incluídos nas avaliações de segurança.

A segurança será avaliada por:

• Eventos adversos relatados espontaneamente
• Sinais vitais e exames físicos periódicos (realizados no Centro Clínico no início do estudo, 6 meses (se possível, a menos que a visita de telessaúde seja realizada) e 12 meses após a inscrição no estudo, e no consultório do provedor local em intervalos regulares entre essas visitas)

• Testes de laboratório (realizados periodicamente conforme indicado por estudos anteriores e de acordo com o cronograma na página 10-11) incluindo:

  • Hematologia
  • Química
  • lipídios
  • Painel de função hepática
  • Testes de função da tireoide
  • IGF-1
  • Glicose e insulina
• Ressonância magnética da hipófise para verificar o crescimento do tumor na linha de base e 1 ano
• Ultrassom hepático anual
• ECG e ecocardiograma no início do estudo, 6 meses (ECG) e 1 ano para monitorar a presença de arritmias cardíacas e cardiomiopatia relacionada ao hormônio do crescimento
• Os profissionais de saúde preencherão o Questionário de Avaliação de Sintomas de Gigantismo (GSAQ) e o Questionário de Saúde Infantil de Landgraf & Wade para avaliação da qualidade de vida.
• Pacientes com gigantismo e diabetes mellitus podem requerer monitoramento cuidadoso e reduções da dose de insulina e/ou agentes hipoglicemiantes orais, pois o pegvisomant geralmente tem efeitos benéficos no metabolismo da glicose.7 Pacientes com diabetes pré-existente continuarão a monitorar seus níveis diários de glicose no sangue, como anteriormente instruído e comunique-se com a equipe de investigação para elevação ou diminuição persistente dos níveis de glicose. As alterações da dose dos antidiabéticos e/ou insulina serão feitas com comunicação da equipe de pesquisa ao endocrinologista local. Os pacientes sem diabetes pré-existente serão instruídos sobre os sinais de hiperglicemia e receberão medições mensais do nível de glicose no sangue em jejum nos primeiros 6 meses, juntamente com a triagem dos níveis de enzimas hepáticas.

Propomos um estudo de 60 semanas (+/-2 semanas) de dosagem uma vez ao dia de pegvisomant em crianças e adolescentes de 24 meses a