성장호르몬 과잉 소아에서 페그비소만트의 안전성 및 효능
성장 호르몬 과잉이 있는 소아에서 Pegvisomant의 안전성 및 효능에 대한 공개 라벨 3상 연구
배경:
거인증 아동의 경우 신체의 성장 호르몬(GH)이 너무 많으면 비정상적인 성장과 기타 여러 문제가 발생합니다. 현재 치료법은 종종 효과가 없습니다. 어떤 의학적 치료도 FDA의 승인을 받지 못했습니다. 연구자들은 약물 페그비소만트가 도움이 될 수 있는지 확인하고 싶어합니다.
객관적인:
거대증이 있는 소아 및 청소년에서 페그비소만트의 역할을 테스트합니다.
적임:
2~18세의 GH 과잉 환자로서 일반적인 치료가 효과가 없거나 해당 치료를 받을 자격이 없는 사람
설계:
참가자는 병력을 검사합니다.
이 연구는 60주 동안 지속되며 기준선, 6개월 및 12개월 방문의 최소 3회 방문을 포함합니다. 기본 방문의 경우 참가자는 테스트를 위해 며칠 밤을 지낼 것입니다. 그들은 다른 방문을 위해 밤새 머물 수 있습니다.
모든 방문에는 다음이 포함됩니다.
병력
신체검사
설문지
심장 및 간 검사
참가자는 동의하는 경우 속옷 차림으로 사진을 찍을 수 있습니다.
혈액 검사: 참가자는 카테터를 받습니다. 작은 플라스틱 튜브를 팔 정맥에 넣습니다. 일부 검사의 경우 3시간에 걸쳐 30분마다 혈액을 채취할 수 있습니다. 다른 검사의 경우 12시간 동안 20분마다 혈액을 채취합니다. 각 환자에게 임상적으로 필요한 검사만 실시합니다.
기준선 방문에서 참가자는 피부 아래에 연구 약물을 주사하게 됩니다. 그들은 집에서 주사하는 법을 배울 것입니다. 그들은 연구 기간 동안 매일 주사를 맞을 것입니다.
기준선 및 12개월 방문에는 다음이 포함됩니다.
MRI: 참가자는 정맥에 염료를 주입합니다. 그들은 신체 사진을 찍는 기계에 누워있을 것입니다.
손 엑스레이
참가자는 매월 지역 의사 사무실에서 키와 몸무게를 확인해야 합니다.
참가자는 처음 6개월 동안 매달 지역 실험실에서 혈액 및 소변 검사를 받아야 하며 연구가 끝날 때까지 3개월마다 받아야 합니다.
...
연구 개요
상세 설명
연구 설명:
성장 호르몬 과잉은 일반적으로 뇌하수체 종양 또는 과형성에 의한 성장 호르몬(GH)의 과분비와 관련된 드물고 잠재적으로 치명적인 상태입니다. 성장판이 완전히 융합되기 전에 발생하면 병적인 키가 커지게 되는데 이를 거인증이라고 합니다. 성장판이 융합된 후 말단비대증이라고 합니다. 쇠약해지는 심혈관 질환 및/또는 당뇨병과 관련이 있을 수 있습니다. 거인증이 있는 소아 및 청소년은 현재 수술, 방사선 요법 및 GH의 과다분비를 줄이기 위해 옥트레오타이드와 같은 약물 치료를 받고 있습니다. 그러나 이러한 치료법은 효능이 부족하고 심각한 부작용이 있을 수 있습니다. 페그비소만트는 GH의 작용을 차단하는 유전자 조작된 GH 수용체(GHR) 길항제입니다. 말단 비대증이 있는 성인에서 페그비소만트는 혈청 인슐린 유사 성장 인자 1형(IGF-1) 농도를 효과적으로 감소시키고 임상적 개선으로 이어지는 것으로 나타났습니다. 그러나 소아·청소년에 대한 경험은 소수의 증례 시리즈에 국한되어 있다. NICHD, NIH에서 외과적 요법 및/또는 방사선 요법에 반응하지 않는 GH 과잉을 가진 아동 및 청소년 또는 위의 요법이 금기인 아동 및 청소년을 치료하기 위한 새로운 프로토콜의 개시를 제안합니다.
목표:
주요 결과:
- 기준선에서 연구 종료(12개월 방문)까지의 IGF-1 z-점수의 변화율.
- GH 초과가 있는 소아 및 청소년에서 페그비소만트의 안전성 및 내약성을 결정합니다.
2차 결과:
기준선에서 연구 종료까지 연령 및 성별에 대한 IGF-1의 정규화(평균에서 +/- 2 SD로 정의된 정상 값). 연구 약물 시작 전 6개월 기간을 연구 약물에 대한 6개월에서 12개월 사이의 성장 속도.
- 소아 인구(두통, 과도한 발한, 피로, 식욕 증가)에서 흔히 나타나는 GH 초과 징후 및 증상의 개선 및 기준선에서 연구 종료(12개월 방문)까지 환자의 삶의 질.
- 심장 구조 및 기능 개선:
좌심실 질량 지수(LVMi) 및 좌심실의 변화
심 초음파에서 심실 박출률 (EF)
기준선에서 연구 종료(12개월 방문)까지.
제안된 연구의 목적은 IGF-1 수준의 적절한 조절, GH 과잉 아동의 약물 안전성 프로필에 의해 나타나는 페그비소만트의 효능을 특성화하고 페그비소만트가 GH에 미치는 영향에 대한 약력학적 데이터를 얻는 것입니다. -어린이의 IGF 축. 페그비소만트는 GH 분비를 억제하지 않기 때문에 혈청 IGF-1이 치료 효능의 가장 좋은 마커입니다. 약동학(PK) 연구는 일부 환자에서 수행될 것입니다. 이 연구는 18세 미만의 환자를 등록합니다.
끝점: 안전
최소 1회 용량의 페그비소만트를 받은 환자는 안전성 평가에 포함됩니다.
안전성은 다음에 의해 평가됩니다.
- 자발적으로 보고된 부작용
- 활력 징후 및 정기 신체 검사(기준선에서 임상 센터에서 수행, 6개월(가능한 경우 원격 의료 방문이 수행되지 않는 경우) 및 연구 등록 후 12개월, 그리고 이러한 방문 사이에 정기적인 간격으로 지역 제공자의 사무실에서 수행)
다음을 포함하는 실험실 테스트(이전 연구 및 10-11페이지의 타임라인에 따라 주기적으로 수행됨):
- 혈액학
- 화학
- 지질
- 간 기능 패널
- 갑상선 기능 검사
- IGF-1
- 포도당과 인슐린
- 기준선 및 1년에서 종양 성장을 확인하기 위한 뇌하수체의 MRI
- 연간 간 초음파
- 심장 부정맥 및 성장 호르몬 관련 심근병증의 존재를 모니터링하기 위한 기준선, 6개월(EKG) 및 1년의 ECG 및 심초음파
- 간병인은 삶의 질을 평가하기 위해 Landgraf & Wade에서 제공하는 거인증 증상 평가 설문지(GSAQ) 및 아동 건강 설문지를 작성합니다.
- 거인증 및 진성 당뇨병이 있는 환자는 페그비소만트가 일반적으로 포도당 대사에 유익한 효과를 나타내므로 인슐린 및/또는 경구용 혈당 강하제를 주의 깊게 모니터링하고 용량을 줄여야 할 수 있습니다.7 기존 당뇨병 환자는 이전과 같이 일일 혈당 수치를 계속 모니터링합니다. 지시를 받고, 포도당 수준의 지속적인 상승 또는 감소에 대해 조사 팀과 의사소통합니다. 항당뇨제 및/또는 인슐린의 용량 변경은 연구팀과 현지 내분비과 의사의 소통을 통해 이루어집니다. 기존 당뇨병이 없는 환자는 고혈당증의 징후에 대해 교육을 받고 간 효소 수치의 스크리닝과 함께 첫 6개월 동안 매달 공복 혈당 수치를 측정하게 됩니다.
우리는 24개월 된 어린이와 청소년에게 페그비소만트를 1일 1회 투여하는 60주(+/-2주) 연구를 제안합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
- 남녀 24개월~
활성 GH 초과는 다음에 의해 입증됩니다.
- 스크리닝 중 연령 및 성별에 대한 정상 상한치보다 큰 IGF-1(>+2 SD) 및
- 억제할 수 없음으로 입증된 비정상적인 GH 수치
- GH를 분비하는 뇌하수체 종양에 대한 접형골 수술 또는 방사선 요법에 대한 부적절한 반응의 이력, 또는 수술 또는 방사선 요법을 견딜 수 없는 환자 또는 수술 및/또는 뇌하수체 방사선 요법에 대해 부적절하다고 간주되는 환자(의료 기록 검토에 의해 결정됨) 수석 수사관. 환자에 대한 평가는 종양의 경접형 절제술 후 지속적인 GH 과잉이 있는지 확인하기 위해 수술 날짜로부터 적어도 3개월 후에 수행되어야 합니다. 환자가 방사선 조사를 받은 경우 연구에 등록하기 전에 고려해야 할 최소 시간이 없습니다. 방사선 치료의 효과는 치료 후 수년에 걸쳐 나타나기 때문에(정위방사선 치료의 경우 12-60개월의 관해에 이르는 평균 시간) 그 기간 동안 약물 치료가 필요합니다.
- pegvisomant를 시작하기 전에 6주간의 휴약 기간 동안 GH 초과 치료를 위해 다른 약물을 중단하려는 의지
- 발달상 적절한 경우 동의/동의 제공 가능
- 가임 환자에게 비호르몬 피임법을 기꺼이 사용합니다. 가임기(태너 3세 이상 및/또는 월경 주기가 있는) 여성은 연구 약물을 사용하는 동안 알 수 없는 잠재적인 태아 손상의 위험에 대해 교육을 받고 대체 피임 방법(콘돔)에 대해 교육을 받습니다. 이미 경구 피임약(OCP)을 복용 중인 여성은 효과적인 비호르몬 피임법에 대해 논의하기 위해 산부인과 상담 서비스를 통해 평가를 받게 됩니다. 성적으로 활동적인 여성 피험자는 연구 기간 동안 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 정기적인 신장 및 체중 측정, 생체 신호 및 안전 실험실을 수행할 주치의를 집에 두십시오.
키와 몸무게는 인체 측정 절차 매뉴얼(보충 자료)에 대한 CDC-NHANES 매뉴얼에 포함된 게시된 방법에 따라 수행하도록 요청됩니다. 미국 인구에 대해 CDC에서 생성한 각각의 성장 차트에 표시됩니다(보충 자료).
제외 기준:
- ULN의 3배 이상인 간 기능 이상(ALT, AST)
- 여성, 현재 임신 및/또는 모유 수유 중인 여성 환자의 양성 임신 검사.
- 현재 오피오이드를 사용하고 있는 환자. 오피오이드는 페그비소만트의 변경된 대사를 유도합니다. 이것은 3상 연구이므로 오피오이드는 수행할 PK 연구에 영향을 미칠 수 있으므로 오피오이드의 만성 사용(>2주)은 제외 기준이 됩니다.
- 연구자의 의견에 따라 본 프로토콜에 참여하는 것이 최선의 이익이 되지 않는 의학적, 신체적, 정신적 또는 사회적 상태를 가진 환자는 연구에서 제외됩니다. 위독하거나 불안정하거나 내분비 평가에 영향을 미치거나 제한할 수 있고 CC 또는 NICHD 리소스에 지속 불가능한 요구를 할 수 있는 심각한 장기 부전이 있는 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
개입군, 환자에게 페그비소마트 투여
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고정 용량의 페그비소만트 10-mg을 개입 1일째부터 시작하여 그 후 매일 계속하여 제조업체의 권장 사항에 따라 피하 투여합니다.
용량 조정은 프로토콜에 따라 이루어집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 연구 종료(12개월 방문)까지의 IGF-1 z-점수의 변화율.
기간: 일년
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1차 종점은 IGF-1 z-점수가 기준선에서 >50% 감소하는 것입니다.
이 기준은 효능을 결정하는 데 사용됩니다.
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일년
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GH 초과 소아에서 페그비소만트의 안전성 및 내약성 결정
기간: 1년 동안
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안전성은 바이탈 사인, 실험실 및 이미징 연구 및 기타 보고된 부작용에 대한 주기적인 설명에 의해 결정됩니다.
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1년 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 연구 종료까지 연령 및 성별에 대한 IGF-1의 정상화(12개월 방문)
기간: 일년
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기준선에서 연구 종료까지 연령 및 성별에 대한 IGF-1의 정규화(평균에서 +/- 2 SD로 정의된 정상 값).
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일년
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성장 속도의 정상화
기간: 일년
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연구 약물 시작 전 6개월 기간을 연구 약물에 대한 6개월에서 12개월 사이의 성장 속도.
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일년
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기준선에서 연구 종료까지(12개월 방문) GH 과잉의 징후 및 증상 개선 및 삶의 질
기간: 일년
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소아 인구(두통, 과도한 발한, 피로, 식욕 증가)에서 흔히 나타나는 GH 초과 징후 및 증상의 개선 및 기준선에서 연구 종료(12개월 방문)까지 환자의 삶의 질.
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일년
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기준선에서 연구 종료(12개월 방문)까지 심초음파에서 좌심실 박출률 변화.
기간: 일년
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심장 구조 및 기능의 개선: 좌심실 질량 지수(LVMi)의 감소, 기준선에서 연구 종료(12개월 방문)까지 심초음파에서 좌심실 박출률(EF)의 변화.
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일년
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기준선에서 연구 종료(12개월 방문)까지 심초음파에서 좌심실 질량 지수(LVMi)의 감소
기간: 일년
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(LVMi), 기준선에서 연구 종료(12개월 방문)까지 심초음파에서 좌심실 박출률(EF)의 변화.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Karim A Calis, Pharm.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
- Trainer PJ, Drake WM, Katznelson L, Freda PU, Herman-Bonert V, van der Lely AJ, Dimaraki EV, Stewart PM, Friend KE, Vance ML, Besser GM, Scarlett JA, Thorner MO, Parkinson C, Klibanski A, Powell JS, Barkan AL, Sheppard MC, Malsonado M, Rose DR, Clemmons DR, Johannsson G, Bengtsson BA, Stavrou S, Kleinberg DL, Cook DM, Phillips LS, Bidlingmaier M, Strasburger CJ, Hackett S, Zib K, Bennett WF, Davis RJ. Treatment of acromegaly with the growth hormone-receptor antagonist pegvisomant. N Engl J Med. 2000 Apr 20;342(16):1171-7. doi: 10.1056/NEJM200004203421604.
- Lodish MB, Trivellin G, Stratakis CA. Pituitary gigantism: update on molecular biology and management. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2016 Feb;23(1):72-80. doi: 10.1097/MED.0000000000000212.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- 190071
- 19-CH-0071
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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