Bezpečnost a účinnost Pegvisomantu u dětí s nadbytkem růstového hormonu

Popis studie:

Nadbytek růstového hormonu je vzácný a potenciálně smrtelný stav spojený s hypersekrecí růstového hormonu (GH), obvykle nádorem hypofýzy nebo hyperplazií. Když k němu dojde před úplným splynutím růstových plotének, vede k patologickému vysokému vzrůstu a nazývá se gigantismus. Po splynutí růstových plotének se nazývá akromegalie. Může být spojena s vysilujícím kardiovaskulárním onemocněním a/nebo diabetem. Děti a dospívající s gigantismem jsou v současné době léčeni chirurgickým zákrokem, radiační terapií a léky, jako je oktreotid, aby se snížila hypersekrece GH; tyto léčby však mohou postrádat účinnost a mít významné vedlejší účinky. Pegvisomant je geneticky upravený antagonista GH-receptoru (GHR), který blokuje působení GH. U dospělých s akromegalií bylo prokázáno, že pegvisomant účinně snižuje koncentrace inzulinu podobného růstového faktoru typu 1 (IGF-1) v séru a vede ke klinickému zlepšení. Zkušenosti u dětí a dospívajících jsou však omezeny na malý počet sérií případů., My navrhnout zahájení nového protokolu na NICHD, NIH, k léčbě dětí a dospívajících s nadbytkem GH, který je odolný vůči chirurgické léčbě a/nebo radiační terapii, nebo u dětí a dospívajících, kde jsou výše uvedené terapie kontraindikovány.

Cíle:

PRIMÁRNÍ VÝSLEDKY:

• Procentuální změna IGF-1 z-skóre od výchozího stavu do konce studie (12měsíční návštěva).
• Stanovte bezpečnost a snášenlivost pegvisomantu u dětí a dospívajících s nadbytkem GH.

SEKUNDÁRNÍ VÝSLEDKY:

Normalizace IGF-1 pro věk a pohlaví od výchozího stavu do konce studie (normální hodnota definovaná jako +/- 2 SD od průměru). Změna rychlosti růstu na téměř normální rozsah (+/- 1 SD) podle křivek rychlosti růstu Tannera a Daviese pro věk, pohlaví a fázi puberty, když se srovnává 6měsíční období před zahájením studie s lékem rychlost růstu mezi 6 a 12 měsíci na studovaném léku.

• Zlepšení známek a symptomů nadbytku GH, které jsou běžné u pediatrické populace (bolesti hlavy, nadměrné pocení, únava, zvýšená chuť k jídlu) a kvality života pacientů od výchozího stavu do konce studie (12měsíční návštěva).
• Zlepšení struktury a funkce srdce: snížení

index hmotnosti levé komory (LVMi) a změna levé komory

ventrikulární ejekční frakce (EF) na echokardiogramu z

výchozí stav do konce studie (12měsíční návštěva).

Cílem navrhované studie je charakterizovat účinnost pegvisomantu, jak je indikována adekvátní kontrolou hladin IGF-1, bezpečnostním profilem medikace u dětí s nadbytkem GH a získat farmakodynamická data o účinku pegvisomantu na GH. -osa IGF u dětí. Protože pegvisomant neinhibuje sekreci GH, sérový IGF-1 je nejlepším markerem účinnosti léčby. Farmakokinetické (PK) studie budou provedeny na podskupině pacientů. Do této studie budou zařazeni pacienti mladší 18 let.

Koncové body: Bezpečnost

Do hodnocení bezpečnosti budou zahrnuti pacienti, kteří dostali alespoň 1 dávku pegvisomantu.

Bezpečnost bude hodnotit:

• Spontánně hlášené nežádoucí účinky
• Vitální funkce a pravidelná fyzikální vyšetření (prováděná v klinickém centru na začátku, 6 měsíců (pokud možno, pokud nebyla provedena telehealth návštěva) a 12 měsíců po zařazení do studie a v kanceláři místního poskytovatele v pravidelných intervalech mezi těmito návštěvami)

• Laboratorní testy (prováděné pravidelně, jak je uvedeno v předchozích studiích a podle časového harmonogramu na straně 10-11), včetně:

  • Hematologie
  • Chemie
  • Lipidy
  • Panel funkce jater
  • Funkční testy štítné žlázy
  • IGF-1
  • Glukóza a inzulín
• MRI hypofýzy pro kontrolu růstu nádoru na začátku a po 1 roce
• Roční ultrazvuk jater
• EKG a echokardiogram na začátku, 6 měsíců (EKG) a 1 rok ke sledování přítomnosti srdečních arytmií a kardiomyopatie související s růstovým hormonem
• Poskytovatelé péče vyplní dotazník pro hodnocení symptomů gigantismu (GSAQ) a dotazník o zdraví dítěte od společnosti Landgraf & Wade pro hodnocení kvality života.
• Pacienti s gigantismem a diabetes mellitus mohou vyžadovat pečlivé sledování a snížení dávky inzulínu a/nebo perorálních hypoglykemických látek, protože pegvisomant má obvykle příznivé účinky na metabolismus glukózy.7 Pacienti s již existujícím diabetem budou i nadále sledovat své denní hladiny glukózy v krvi, jako dříve instruováni a komunikovat s výzkumným týmem ohledně trvalého zvýšení nebo snížení hladin glukózy. Změny dávky antidiabetik a/nebo inzulínu budou prováděny po komunikaci výzkumného týmu s místním endokrinologem. Pacienti bez preexistujícího diabetu budou poučeni o známkách hyperglykémie a budou jim měsíčně měřit hladinu glukózy v krvi nalačno po dobu prvních 6 měsíců spolu se screeningem hladin jaterních enzymů.

Navrhujeme 60týdenní (+/-2 týdny) studii dávkování pegvisomantu jednou denně u dětí a dospívajících ve věku od 24 měsíců do