Безопасность и эффективность пегвисоманта у детей с избытком гормона роста

Описание исследования:

Избыток гормона роста — редкое и потенциально летальное состояние, связанное с гиперсекрецией гормона роста (GH), обычно опухолью или гиперплазией гипофиза. Когда это происходит до полного слияния пластинок роста, это приводит к патологическому высокому росту и называется гигантизмом. После слияния пластин роста это называется акромегалией. Это может быть связано с изнурительными сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или диабетом. Детей и подростков с гигантизмом в настоящее время лечат хирургическим путем, лучевой терапией и лекарствами, такими как октреотид, для снижения гиперсекреции ГР; однако эти методы лечения могут быть недостаточно эффективными и иметь серьезные побочные эффекты. Пегвисомант представляет собой генно-инженерный антагонист рецептора ГР (GHR), который блокирует действие ГР. Было показано, что у взрослых с акромегалией пегвисомант эффективно снижает концентрацию инсулиноподобного фактора роста типа 1 (IGF-1) в сыворотке крови и приводит к клиническому улучшению. Однако опыт лечения детей и подростков ограничен небольшим количеством серий случаев. предложить инициировать новый протокол в NICHD, NIH, для лечения детей и подростков с избытком GH, который не поддается хирургическому лечению и/или лучевой терапии, или у детей и подростков, которым противопоказаны вышеуказанные методы лечения.

Цели:

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:

• Процентное изменение z-показателя ИФР-1 от исходного уровня до конца исследования (посещение через 12 месяцев).
• Определить безопасность и переносимость пегвисоманта у детей и подростков с избытком ГР.

ВТОРИЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:

Нормализация IGF-1 по возрасту и полу от исходного уровня до конца исследования (нормальное значение определяется как +/- 2 SD от среднего значения). Изменение скорости роста до почти нормального диапазона (+/- 1 SD) в соответствии с кривыми скорости роста Таннера и Дэвиса для возраста, пола и стадии полового созревания при сравнении 6-месячного периода до начала приема исследуемого препарата и скорость роста между 6 и 12 месяцами приема исследуемого препарата.

• Улучшение признаков и симптомов избытка ГР, характерных для детской популяции (головные боли, чрезмерное потоотделение, утомляемость, повышенный аппетит), и улучшение качества жизни пациентов от исходного уровня до конца исследования (посещение через 12 месяцев).
• Улучшение структуры и функции сердца: уменьшение

индекс массы левого желудочка (LVMi) и изменение левого

фракция выброса желудочка (ФВ) на эхокардиограмме от

от исходного уровня до конца исследования (посещение через 12 месяцев).

Задачи предлагаемого исследования — охарактеризовать эффективность пегвисоманта по адекватному контролю уровня ИФР-1, профиль безопасности препарата у детей с избытком СТГ, а также получить фармакодинамические данные о влиянии пегвисоманта на уровень СТГ. -IGF оси у детей. Поскольку пегвисомант не ингибирует секрецию ГР, сывороточный ИФР-1 является лучшим маркером эффективности лечения. Фармакокинетические (ФК) исследования будут проводиться у части пациентов. В это исследование будут включены пациенты моложе 18 лет.

Конечные точки: безопасность

Пациенты, получившие хотя бы 1 дозу пегвисоманта, будут включены в оценку безопасности.

Безопасность будет оцениваться по:

• Нежелательные явления, о которых сообщалось спонтанно
• Основные показатели жизнедеятельности и периодические медицинские осмотры (проводятся в Клиническом центре на исходном уровне, через 6 месяцев (если возможно, если не проводится телемедицинское посещение) и через 12 месяцев после включения в исследование, а также в офисе местного поставщика медицинских услуг через регулярные промежутки времени между этими посещениями)

• Лабораторные анализы (выполняются периодически, как указано в предыдущих исследованиях и в соответствии с графиком на стр. 10-11), в том числе:

  • Гематология
  • Химия
  • Липиды
  • Панель функций печени
  • Функциональные тесты щитовидной железы
  • ИФР-1
  • Глюкоза и инсулин
• МРТ гипофиза для проверки роста опухоли в начале исследования и через 1 год.
• Ежегодное УЗИ печени
• ЭКГ и эхокардиограмма исходно, через 6 месяцев (ЭКГ) и через 1 год для контроля наличия сердечных аритмий и кардиомиопатии, связанной с гормоном роста.
• Медицинские работники заполнят Анкету для оценки симптомов гигантизма (GSAQ) и Анкету для оценки здоровья детей, разработанную Landgraf & Wade, для оценки качества жизни.
• Пациентам с гигантизмом и сахарным диабетом может потребоваться тщательный мониторинг и снижение дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств, поскольку пегвисомант обычно благотворно влияет на метаболизм глюкозы. проинструктированы и сообщают исследовательской группе о стойком повышении или снижении уровня глюкозы. Изменения дозы антидиабетических препаратов и/или инсулина будут производиться при общении исследовательской группы с местным эндокринологом. Пациенты без ранее существовавшего диабета будут информированы о признаках гипергликемии и получат ежемесячные измерения уровня глюкозы в крови натощак в течение первых 6 месяцев вместе со скринингом уровней ферментов печени.

Мы предлагаем 60-недельное (+/-2 недели) исследование дозирования пегвисоманта один раз в день у детей и подростков в возрасте от 24 месяцев до