Seguridad y eficacia de pegvisomant en niños con exceso de hormona de crecimiento
Un estudio abierto de fase 3 sobre la seguridad y eficacia de pegvisomant en niños con exceso de hormona de crecimiento
Antecedentes:
Para los niños con gigantismo, demasiada hormona de crecimiento (GH) en el cuerpo provoca un crecimiento anormal y muchos otros problemas. Los tratamientos actuales a menudo no funcionan; ningún tratamiento médico está aprobado por la FDA. Los investigadores quieren ver si el medicamento pegvisomant puede ayudar.
Objetivo:
Probar el papel de pegvisomant en niños y adolescentes con gigantismo.
Elegibilidad:
Personas de 2 a 18 años con exceso de GH para quienes los tratamientos habituales no han funcionado o que no son elegibles para ellos
Diseño:
Los participantes serán examinados con un historial médico.
El estudio durará 60 semanas e incluirá al menos 3 visitas: visita inicial, a los 6 meses ya los 12 meses. Para la visita inicial, los participantes se quedarán algunas noches para realizar las pruebas. Pueden pasar la noche para las otras visitas.
Todas las visitas incluirán:
Historial médico
Examen físico
Cuestionarios
Pruebas de corazón e hígado
Los participantes pueden ser fotografiados en ropa interior si están de acuerdo.
Análisis de sangre: los participantes recibirán un catéter: se colocará un pequeño tubo de plástico en una vena del brazo. Para algunas pruebas, la sangre puede extraerse cada 30 minutos durante 3 horas. Para otras pruebas, se extraerá sangre cada 20 minutos durante 12 horas. En cada paciente sólo se realizarán las pruebas clínicamente necesarias.
En la visita inicial, a los participantes se les inyectará el medicamento del estudio debajo de la piel. Aprenderán a ponerse la inyección en casa. Recibirán la inyección diariamente durante el estudio.
Las visitas de referencia y de 12 meses incluirán:
Resonancia magnética: a los participantes se les inyectará un tinte en una vena. Se recostarán en una máquina que toma fotografías del cuerpo.
Radiografía de la mano
Los participantes deben obtener su altura y peso mensualmente en el consultorio de su médico local.
Los participantes deben hacerse análisis de sangre y orina en su laboratorio local mensualmente durante los primeros 6 meses y luego cada 3 meses hasta que finalice el estudio.
...
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Descripción del estudio:
El exceso de hormona de crecimiento es una condición rara y potencialmente letal asociada con hipersecreción de hormona de crecimiento (GH), generalmente por un tumor hipofisario o hiperplasia. Cuando ocurre antes de la fusión completa de las placas de crecimiento, conduce a una estatura alta patológica y se denomina gigantismo. Después de la fusión de las placas de crecimiento, se llama acromegalia. Puede estar asociado con una enfermedad cardiovascular debilitante y/o diabetes. Los niños y adolescentes con gigantismo actualmente se tratan con cirugía, radioterapia y medicamentos, como octreotide, para reducir la hipersecreción de GH; sin embargo, estos tratamientos pueden carecer de eficacia y tener efectos secundarios significativos. Pegvisomant es un antagonista del receptor de GH (GHR) modificado genéticamente que bloquea la acción de la GH. En adultos con acromegalia, se ha demostrado que pegvisomant reduce eficazmente las concentraciones séricas del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) y conduce a una mejoría clínica. Sin embargo, la experiencia en niños y adolescentes se limita a un pequeño número de series de casos. proponer el inicio de un nuevo protocolo en el NICHD, NIH, para tratar a niños y adolescentes con exceso de GH refractaria a la terapia quirúrgica y/o radioterapia, o en niños y adolescentes donde las terapias anteriores están contraindicadas.
Objetivos:
RESULTADOS PRIMARIOS:
- Cambio porcentual de la puntuación z de IGF-1 desde el inicio hasta el final del estudio (visita de 12 meses).
- Determinar la seguridad y tolerabilidad de pegvisomant en niños y adolescentes con exceso de GH.
RESULTADOS SECUNDARIOS:
Normalización del IGF-1 para edad y sexo desde el inicio hasta el final del estudio (valor normal definido como +/- 2 DE de la media). Cambio en la velocidad de crecimiento a un rango casi normal (+/- 1 SD) de acuerdo con las curvas de velocidad de crecimiento de Tanner y Davies para edad, sexo y etapa de la pubertad, al comparar el período de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio con la velocidad de crecimiento entre 6 y 12 meses con el fármaco del estudio.
- Mejora de los signos y síntomas del exceso de GH que son comunes en la población pediátrica (dolores de cabeza, sudoración excesiva, fatiga, aumento del apetito) y la calidad de vida de los pacientes desde el inicio hasta el final del estudio (visita de 12 meses).
- Mejora de la estructura y función cardiaca: reducción de
el índice de masa ventricular izquierda (LVMi), y el cambio de la izquierda
fracción de eyección ventricular (FE) en el ecocardiograma de
línea de base hasta el final del estudio (visita de 12 meses).
Los objetivos del estudio propuesto son caracterizar la eficacia de pegvisomant indicada por un control adecuado de los niveles de IGF-1, el perfil de seguridad del medicamento en niños con exceso de GH y obtener datos farmacodinámicos sobre el efecto de pegvisomant en la GH. -Eje IGF en niños. Debido a que pegvisomant no inhibe la secreción de GH, el IGF-1 sérico es el mejor marcador de la eficacia del tratamiento. Los estudios farmacocinéticos (PK) se realizarán en un subconjunto de pacientes. Este estudio reclutará pacientes menores de 18 años.
Puntos finales: seguridad
Los pacientes que hayan recibido al menos 1 dosis de pegvisomant se incluirán en las evaluaciones de seguridad.
La seguridad será evaluada por:
- Eventos adversos informados espontáneamente
- Signos vitales y exámenes físicos periódicos (realizados en el Centro Clínico al inicio del estudio, 6 meses (si es posible, a menos que se realice una visita de telesalud) y 12 meses después de la inscripción en el estudio, y en el consultorio del proveedor local a intervalos regulares entre esas visitas)
Pruebas de laboratorio (realizadas periódicamente según lo indicado por estudios previos y de acuerdo con el cronograma en la página 10-11) que incluyen:
- Hematología
- Química
- lípidos
- Panel de función hepática
- Pruebas de función tiroidea
- IGF-1
- glucosa e insulina
- Resonancia magnética de la hipófisis para verificar el crecimiento del tumor al inicio y 1 año
- Ultrasonido hepático anual
- ECG y ecocardiograma al inicio, 6 meses (EKG) y 1 año para monitorear la presencia de arritmias cardíacas y miocardiopatía relacionada con la hormona del crecimiento
- Los proveedores de atención completarán el Cuestionario de evaluación de síntomas de gigantismo (GSAQ) y el Cuestionario de salud infantil de Landgraf & Wade para evaluar la calidad de vida.
- Los pacientes con gigantismo y diabetes mellitus pueden requerir un control cuidadoso y reducciones de la dosis de insulina y/o hipoglucemiantes orales, ya que pegvisomant suele tener efectos beneficiosos sobre el metabolismo de la glucosa. instruido, y comuníquese con el equipo de investigación para la elevación o disminución persistente de los niveles de glucosa. Los cambios de dosis de los antidiabéticos y/o insulina se harán con comunicación del equipo de investigación con el endocrinólogo local. Los pacientes sin diabetes preexistente recibirán información sobre los signos de hiperglucemia y obtendrán mediciones mensuales del nivel de glucosa en sangre en ayunas durante los primeros 6 meses junto con la evaluación de los niveles de enzimas hepáticas.
Proponemos un estudio de 60 semanas (+/-2 semanas) de una dosis diaria de pegvisomant en niños y adolescentes de 24 meses para
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Hombres y mujeres de 24 meses a
Exceso activo de GH como se demuestra por lo siguiente:
- IGF-1 superior al límite superior normal para la edad y el sexo durante la selección (>+2 SD) y
- Niveles anormales de GH como se demuestra por la incapacidad de suprimir para
- Antecedentes de respuesta inadecuada a la cirugía transesfenoidal o radioterapia para un tumor hipofisario secretor de GH, o incapacidad para tolerar la cirugía o las radioterapias, o que el paciente se considere candidato inapropiado para la cirugía y/o la radioterapia hipofisaria, según lo determine la revisión de los registros médicos por parte del Investigador principal. La evaluación del paciente debe realizarse al menos 3 meses después de la fecha de la cirugía para asegurar que existe un exceso de GH persistente después de la resección transesfenoidal del tumor. Si el paciente ha recibido irradiación, no se debe considerar un tiempo mínimo antes de inscribirse en el estudio. Los efectos de la radioterapia tienen lugar durante muchos años después de recibirla (tiempo medio para la remisión de la radioterapia estereotáctica de 12 a 60 meses) y, por lo tanto, se requiere una terapia médica durante ese período.
- Disposición a suspender otros medicamentos para el tratamiento del exceso de GH durante un período de lavado de 6 semanas antes de iniciar pegvisomant
- Capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento si es apropiado para el desarrollo
- Disposición a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales en pacientes con potencial reproductivo. Se educará a las mujeres en edad reproductiva (Tanner 3 o más y/o que tengan un ciclo menstrual) sobre los riesgos de daño fetal potencial desconocido mientras usan el medicamento en investigación, y se les educará sobre los métodos preventivos alternativos para la anticoncepción (condones). Las mujeres que ya reciben píldoras anticonceptivas orales (OCP) serán evaluadas por el servicio de consulta de ginecología para analizar la anticoncepción no hormonal efectiva. Las mujeres sexualmente activas deben aceptar usar un método anticonceptivo no hormonal efectivo durante la duración del estudio.
- Contar con un proveedor de atención primaria de la salud en el lugar de residencia que realizará mediciones periódicas de altura y peso, signos vitales y laboratorios de seguridad.
Se solicitará que la altura y el peso se realicen de acuerdo con los métodos publicados incluidos en el manual de procedimientos de antropometría de CDC-NHANES (material complementario). Se trazarán en las respectivas tablas de crecimiento producidas por los CDC para la población de EE. UU. (Material complementario).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Alteraciones de la función hepática (ALT, AST) mayores o iguales a 3 veces el ULN
- Prueba de embarazo positiva en mujeres, embarazo actual y/o pacientes mujeres que están amamantando.
- Pacientes que actualmente usan opioides. Los opioides inducen un metabolismo alterado de pegvisomant. Dado que se trata de un estudio de fase 3, los opioides pueden afectar los estudios farmacocinéticos a realizar, por lo que el uso crónico de opioides (> 2 semanas) será un criterio de exclusión.
- Los pacientes con cualquier condición médica, física, psiquiátrica o social que, en opinión de los investigadores, haría que la participación en este protocolo no fuera de su mejor interés, serán excluidos del estudio. Se excluirán los pacientes que estén gravemente enfermos, inestables o con insuficiencia orgánica grave que pueda afectar/limitar la evaluación endocrina y generar demandas insostenibles sobre los recursos de CC o NICHD.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Brazo de intervención, el paciente recibió pegvisomant
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Se administrará por vía subcutánea una dosis fija de pegvisomant de 10 mg iniciada el Día 1 de la intervención y continuada diariamente después, de acuerdo con las recomendaciones del fabricante.
El ajuste de la dosis se realizará según el protocolo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual de la puntuación z de IGF-1 desde el inicio hasta el final del estudio (visita de 12 meses).
Periodo de tiempo: 1 año
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El criterio principal de valoración es la disminución de la puntuación z de IGF-1 > 50 % desde el valor inicial.
Este criterio se utilizará para determinar la eficacia.
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1 año
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Determinar la seguridad y tolerabilidad de pegvisomant en niños con exceso de GH
Periodo de tiempo: Durante 1 año
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La seguridad estará determinada por la descripción periódica de los signos vitales, los estudios de laboratorio y de imágenes y otros efectos secundarios informados.
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Durante 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Normalización de IGF-1 para edad y sexo desde el inicio hasta el final del estudio (visita de 12 meses)
Periodo de tiempo: 1 año
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Normalización del IGF-1 para edad y sexo desde el inicio hasta el final del estudio (valor normal definido como +/- 2 DE de la media).
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1 año
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Normalización de la velocidad de crecimiento
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambio en la velocidad de crecimiento a un rango casi normal (+/- 1 SD) de acuerdo con las curvas de velocidad de crecimiento de Tanner y Davies para edad, sexo y etapa de la pubertad, al comparar el período de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio con la velocidad de crecimiento entre 6 y 12 meses con el fármaco del estudio.
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1 año
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Mejora en los signos y síntomas del exceso de GH y la calidad de vida desde el inicio hasta el final del estudio (visita de 12 meses)
Periodo de tiempo: 1 año
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Mejora de los signos y síntomas del exceso de GH que son comunes en la población pediátrica (dolores de cabeza, sudoración excesiva, fatiga, aumento del apetito) y la calidad de vida de los pacientes desde el inicio hasta el final del estudio (visita de 12 meses).
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1 año
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Cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en el ecocardiograma desde el inicio hasta el final del estudio (visita de 12 meses).
Periodo de tiempo: 1 año
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Mejora de la estructura y función cardíaca: reducción del índice de masa ventricular izquierda (LVMi) y cambio de la fracción de eyección ventricular izquierda (FE) en el ecocardiograma desde el inicio hasta el final del estudio (visita de 12 meses).
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1 año
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Reducción del índice de masa ventricular izquierda (LVMi) en el ecocardiograma desde el inicio hasta el final del estudio (visita de 12 meses)
Periodo de tiempo: 1 año
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(LVMi), y el cambio de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FE) en el ecocardiograma desde el inicio hasta el final del estudio (visita de 12 meses).
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karim A Calis, Pharm.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
- Trainer PJ, Drake WM, Katznelson L, Freda PU, Herman-Bonert V, van der Lely AJ, Dimaraki EV, Stewart PM, Friend KE, Vance ML, Besser GM, Scarlett JA, Thorner MO, Parkinson C, Klibanski A, Powell JS, Barkan AL, Sheppard MC, Malsonado M, Rose DR, Clemmons DR, Johannsson G, Bengtsson BA, Stavrou S, Kleinberg DL, Cook DM, Phillips LS, Bidlingmaier M, Strasburger CJ, Hackett S, Zib K, Bennett WF, Davis RJ. Treatment of acromegaly with the growth hormone-receptor antagonist pegvisomant. N Engl J Med. 2000 Apr 20;342(16):1171-7. doi: 10.1056/NEJM200004203421604.
- Lodish MB, Trivellin G, Stratakis CA. Pituitary gigantism: update on molecular biology and management. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2016 Feb;23(1):72-80. doi: 10.1097/MED.0000000000000212.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades óseas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades hipotalámicas
- Hiperpituitarismo
- Enfermedades Óseas Endocrinas
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Enfermedades de la pituitaria
- Gigantismo
- pegvisomant
Otros números de identificación del estudio
- 190071
- 19-CH-0071
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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