RP-A501 を用いたダノン病 (DD) の男性患者に対する遺伝子治療; AAV9.LAMP2B

含めるための主な基準:

この研究では、DDの診断が確認された成人および小児の男性を登録します。 患者はあらゆる人種または民族性である可能性があります。 -患者および/または有能な保護者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、参加資格を得るために、後で詳述されるすべての登録基準を満たす必要があります。

1. -確認されたLAMP2変異を伴うDD診断。
2. -心電図（ECG）、心エコー図、ガドリニウム増強心臓磁気共鳴画像法（MRI）、または電気生理学的研究で少なくとも1つの異常所見によって記録された心臓の関与。
3. コホート1および2の年齢は15歳以上。コホート 1A では 8 ～ 14 歳。
4. 男性の性別。
5. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II または III。
6. -ヘモグロビン、絶対好中球数（ANC）、および血小板数によって定義される適切な血液機能 ≥ 正常下限（LLN）。

7. -以下によって定義される適切な肝機能：

   1. AST および ALT ≤10.0×ULN または GGT ≤2.0×ULN (DD におけるトランスアミナーゼの上昇は、筋肉損傷に起因すると広く考えられています。したがって、トランスアミナーゼの比較的高い上限と GGT レベルの考慮、および追加の肝臓適格性マーカーの存在ビリルビンおよび PT/INR)。
   2. -血清ビリルビン≤1.2×ULN（つまり、グレード≤1のビリルビン増加）。
   3. -PT / INR ≤1.2×ULN（抗凝固療法がない場合）。
   4. 肝臓の超音波検査で肝硬変またはその他の炎症の徴候がないこと
8. -クレアチニン≤ULNで定義される適切な腎機能。
9. -インフォームドコンセント（成人患者および小児患者の親/法的保護者の場合）および同意（15〜17歳の患者の場合）を提供する能力。
10. -治験療法やフォローアップ評価を含む研究手順を順守する能力。
11. 6MWT で補助なしで 150 メートル以上歩くことができる。
12. -患者は、疾病管理センターが年齢と健康状態に応じて推奨する髄膜炎菌ワクチン接種を受けています（ワクチン接種は、IP投与の少なくとも6週間前に実施する必要があります）。

主な除外基準:

次の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加資格がありません。

1. I.V. -登録前30日以内の陽性変力薬、血管拡張薬、または利尿薬による治療（つまり、患者は経口治療で安定している必要があります）。
2. -以前の心臓移植または他の臓器（肺、肝臓、その他）の以前の移植。
3. -動脈血栓性合併症のための以前の心臓手術および/または経皮的心臓介入、または弁形成術。
4. 左心室補助装置 (LVAD) の存在または要件。
5. -脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）を含む心臓内血栓症または動脈血栓塞栓症の病歴。
6. 左心室駆出率 (LVEF)
7. -次の以前の動脈血栓塞栓性合併症の病歴：心筋梗塞または不安定狭心症。
8. -心エコー図での重大な（中等度を超える）弁狭窄または逆流。
9. 機械換気が必要です。
10. 抗AAV9中和抗体価>1:40。
11. -CHFまたは心筋症の治療のための治験薬の使用を含む他の臨床調査への同時登録。
12. 活動性のB型またはC型肝炎感染症（B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎e抗原（HBeAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性、またはB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）が検出可能な患者を含む）ウイルス量）。 以前に十分に解決されたHBVまたはHCVの患者は適格です。
13. -文書化されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性ウイルスまたはその他の肝炎、制御不良の高血圧または糖尿病、制御不良の不整脈、または制御されていないウイルス、細菌、または真菌感染症を含む重大な病状。
14. -治験責任医師の意見では、患者を研究参加に不適格にする、または研究参加の許容リスクよりも高い付随する医学的または精神的状態。
15. -アクティブな血液または固形臓器の悪性腫瘍、非黒色腫皮膚がんまたはその他の上皮内がんは含まれません。 以前に切除された固形臓器悪性腫瘍または決定的に治療された血液悪性腫瘍を有する患者は、過去3年間に活動性悪性腫瘍の証拠がなかった場合に適格である可能性があります。
16. -シロリムスまたはHC-60（ポリオキシル60硬化ヒマシ油）に対する過敏症を含むシロリムスの使用に対する禁忌。
17. 活動性または潜在性結核。