使用 RP-A501 对患有达农病 (DD) 的男性患者进行基因治疗； AAV9.LAMP2B

纳入的主要标准：

该研究将招募确诊为 DD 的成年和儿童男性。 患者可以是任何种族或族裔。 患者和/或有能力的监护父母必须提供知情的书面同意并满足随后详述的所有入组标准，才有资格参与。

1. 具有任何已确认的 LAMP2 突变的 DD 诊断。
2. 心电图 (ECG)、超声心动图、钆增强心脏磁共振成像 (MRI) 或电生理学研究中至少一项异常发现证明心脏受累。
3. 第 1 组和第 2 组年龄≥15 岁；队列 1A 为 8-14 岁。
4. 男性。
5. 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或 III 级。
6. 由血红蛋白、中性粒细胞绝对计数 (ANC) 和血小板计数 ≥ 正常下限 (LLN) 定义的足够的血液学功能。

7. 足够的肝功能定义为：

   1. AST 和 ALT ≤10.0×ULN 或 GGT ≤2.0×ULN（DD 中的转氨酶升高被广泛认为是由肌肉损伤引起的；因此转氨酶的上限相对较高并考虑 GGT 水平，并且存在额外的肝脏合格标志物胆红素和 PT/INR）。
   2. 血清胆红素≤1.2×ULN（即≤1级胆红素升高）。
   3. PT/INR ≤1.2×ULN（在没有抗凝的情况下）。
   4. 肝脏超声检查无肝硬化或其他炎症迹象
8. 由肌酐≤ULN 定义的足够的肾功能。
9. 能够提供知情同意（对于成年患者和儿科患者的父母/法定监护人）和同意（对于 15-17 岁的患者）。
10. 能够遵守研究程序，包括研究性治疗和后续评估。
11. 在 6MWT 期间能够独立行走 >150 米。
12. 患者已接受疾病控制中心推荐的适合年龄和健康状况的脑膜炎球菌疫苗接种（疫苗接种必须在 IP 给药前至少 6 周进行）。

排除的主要标准：

符合以下任何标准的患者不符合参与研究的条件：

1. 静脉注射在入组前 30 天内接受正性肌力药、血管扩张剂或利尿剂治疗（即，患者必须接受口服药物治疗，情况稳定）。
2. 既往心脏移植或其他器官移植（肺、肝、其他）。
3. 先前的心脏手术和/或经皮心脏介入治疗动脉血栓形成并发症，或瓣膜成形术。
4. 存在或需要左心室辅助装置 (LVAD)。
5. 心内血栓形成或动脉血栓栓塞事件史，包括中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)。
6. 左心室射血分数 (LVEF)
7. 以下动脉血栓栓塞并发症史：心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
8. 显着（大于中度）瓣膜狭窄或超声心动图反流。
9. 需要机械通风。
10. 抗 AAV9 中和抗体滴度>1:40。
11. 同时参加涉及使用研究药物治疗 CHF​​ 或心肌病的任何其他临床研究。
12. 活动性乙型或丙型肝炎感染（包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性或可检测到乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的患者病毒载量）。 既往感染过充分解决的 HBV 或 HCV 的患者符合条件。
13. 重大医疗状况，包括记录在案的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性病毒性肝炎或其他肝炎、控制不佳的高血压或糖尿病、控制不佳的心律失常，或不受控制的病毒、细菌或真菌感染。
14. 研究者认为使患者不适合参与研究或处于高于参与研究的可接受风险的任何伴随的医学或精神疾病。
15. 活动性血液或实体器官恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌或其他原位癌。 如果在过去 3 年内没有活动性恶性肿瘤的证据，则先前切除实体器官恶性肿瘤或明确治疗血液恶性肿瘤的患者可能符合条件。
16. 使用西罗莫司的任何禁忌症，包括对西罗莫司或 HC-60（聚氧乙烯 60 氢化蓖麻油）过敏。
17. 活动性或潜伏性结核病。