RP-A501을 이용한 다논병(DD) 남성 환자의 유전자 치료; AAV9.LAMP2B

포함을 위한 주요 기준:

이 연구는 DD 진단이 확인된 성인 및 소아과 남성을 등록할 것입니다. 환자는 모든 인종 또는 민족일 수 있습니다. 환자 및/또는 유능한 양육 부모는 정보에 입각한 서면 동의를 제공하고 이후에 설명된 모든 등록 기준을 충족해야 참여할 수 있습니다.

1. 확인된 LAMP2 돌연변이가 있는 DD 진단.
2. 심전도(ECG), 심초음파, 가돌리늄 증강 심장 자기공명영상(MRI) 또는 전기생리학 연구에서 적어도 하나의 비정상 소견으로 기록된 심장 침범.
3. 코호트 1 및 2의 경우 연령 ≥15세; 코호트 1A의 경우 8-14세.
4. 남성 성별.
5. 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 또는 III.
6. 헤모글로빈, 절대 호중구 수(ANC) 및 혈소판 수 ≥ 정상 하한치(LLN)로 정의되는 적절한 혈액학적 기능.

7. 다음에 의해 정의된 적절한 간 기능:

   1. AST 및 ALT ≤10.0×ULN 또는 GGT ≤2.0×ULN(DD에서 아미노전이효소 상승은 광범위하게 근육 손상의 결과로 간주됩니다. 따라서 아미노전이효소의 상대적으로 높은 상한선과 GGT 수준의 고려, 빌리루빈 및 PT/INR).
   2. 혈청 빌리루빈 ≤1.2×ULN(즉, 등급 ≤1 빌리루빈 증가).
   3. PT/INR ≤1.2×ULN(항응고제가 없는 경우).
   4. 간 초음파에서 간경화 또는 다른 염증 징후의 부재
8. 크레아티닌 ≤ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능.
9. 정보에 입각한 동의(성인 환자 및 소아 환자의 부모/법적 보호자의 경우) 및 승인(15-17세 환자의 경우)을 제공할 수 있는 능력.
10. 연구 요법 및 후속 평가를 포함한 연구 절차를 준수하는 능력.
11. 6MWT 동안 도움 없이 150미터 이상 걸을 수 있습니다.
12. 환자는 연령 및 건강 상태에 적합하도록 질병 통제 센터에서 권장하는 수막구균 백신 접종을 받았습니다(백신 접종은 IP 투여 최소 6주 전에 수행해야 함).

주요 배제 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 참여 자격이 없습니다.

1. I. V. 등록 전 30일 이내에 양성 근수축제, 혈관확장제 또는 이뇨제를 사용한 치료(즉, 환자는 구강 내과 치료에 안정적이어야 함).
2. 이전의 심장 이식 또는 다른 장기(폐, 간, 기타)의 이전 이식.
3. 동맥 혈전 합병증 또는 판막 성형술에 대한 사전 심장 수술 및/또는 경피적 심장 중재술.
4. 좌심실 보조 장치(LVAD)의 존재 또는 요구 사항.
5. 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)을 포함한 심장내 혈전증 또는 동맥혈전색전증의 병력.
6. 좌심실 박출률(LVEF)
7. 다음과 같은 선행 동맥혈전색전 합병증의 병력: 심근 경색 또는 불안정 협심증.
8. 심초음파에서 유의미한(중등도 이상) 판막 협착 또는 역류.
9. 기계적 환기가 필요합니다.
10. 항-AAV9 중화 항체 역가 >1:40.
11. CHF 또는 심근병증의 치료를 위한 연구용 제제의 사용과 관련된 다른 임상 연구에 동시 등록.
12. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염(B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 e 항원(HBeAg), B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 또는 검출 가능한 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 환자 포함) 바이러스 부하). 이전에 적절하게 해결된 HBV 또는 HCV가 있는 환자가 자격이 있습니다.
13. 문서화된 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 바이러스 또는 기타 간염, 잘 조절되지 않는 고혈압 또는 당뇨병, 잘 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 조절되지 않는 바이러스, 세균 또는 진균 감염을 포함한 중요한 의학적 상태.
14. 조사자의 의견에 따라 환자가 연구 참여에 부적합하거나 연구 참여에 대해 허용 가능한 위험보다 더 높은 것으로 만드는 임의의 수반되는 의학적 또는 정신과적 상태.
15. 비흑색종 피부암 또는 기타 상피내암종을 포함하지 않는 활동성 혈액학적 또는 고형 장기 악성종양. 이전에 절제된 고형 장기 악성 종양이 있거나 최종적으로 치료된 혈액 악성 종양이 있는 환자는 이전 3년 동안 활동성 악성 종양의 증거가 없는 경우 자격이 될 수 있습니다.
16. 시롤리무스 또는 HC-60(폴리옥실 60 경화 피마자유)에 대한 과민증을 포함하는 시롤리무스 사용에 대한 모든 금기.
17. 활동성 또는 잠복성 결핵.