変形性膝関節症の表現型を記述、検証、予測するための 2 年間の欧州多施設研究 (APPROACH)
2022年5月31日 更新者：F.P.J.G. Lafeber
変形性膝関節症の患者を対象に、臨床、画像、生化学（バイオ）マーカーを使用して変形性膝関節症の表現型を記述、検証、予測するための 2 年間の EU 多施設共同探索的研究。
理論的根拠: 変形性関節症 (OA) の疾患負担が大きく増大しているにもかかわらず、多くの製薬会社は OA 治療薬の開発を断念しています。 これは主に、特定の治療法から利益を得ることができる患者を確実に特定できる適切なアウトカム指標の欠如によるものです。 OA のさまざまな表現型は、さまざまな種類の治療の恩恵を受ける可能性があります。 したがって、変形性関節症の選択された表現型を識別するための新規マーカーは、医薬品開発を促進する可能性があります。
目的：従来および新規の臨床、画像、および生化学（バイオ）マーカーを使用して、膝OA患者の事前に特定された進行性表現型を前向きに詳細に説明し、これらの（および新しい）進行性表現型の予測モデルを検証および改良するこれらのマーカーに基づいています。
研究デザイン: APPROACH は、探索的、ヨーロッパ、5 施設、2 年間の前向き追跡調査、広範な測定を伴うコホート研究です。 この研究では、患者は、研究に関連する治療は処方されておらず、かかりつけの医師による定期的なケアに従って治療されています。 研究関連の診断および/またはモニタリング手順が患者に適用されます。
研究対象集団: 人口統計学に基づいて事前に特定された、臨床 ACR 分類基準による脛骨大腿骨変形性膝関節症の患者 (例: 年齢）、臨床（例： 痛み NRS) および組織構造 (例: レントゲン関節腔幅）パラメータ。
主な研究パラメーター/エンドポイント: X 線写真、MRI、生化学的 (バイオ) マーカーに基づく関節組織構造、ならびにアンケートによる症状 (痛み、機能) および生活の質。
二次パラメータ: 変形性関節症に関連する多数の (新規および従来の) 臨床、画像、および生化学的パラメータ。
参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性：参加者は、OAが最大限に診断され、最大2年間詳細に追跡されることを除いて、この研究への参加から直接的な利益はありません（スクリーニング、ベースライン、6 か月、12 か月、24 か月)。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
患者は、身体検査、採血、MRIスキャン、膝と手のX線写真（ベースライン時と24か月のみ）、膝のCTスキャン（ベースラインおよび 24 か月のみ）、低放射線全身 CT スキャン（ベースラインおよび 24 か月のみ）、HandScan（ベースラインおよび 24 か月のみ）、動作分析、およびパフォーマンスベースのテスト。
彼らは、膝、手、股関節の変形性関節症、および一般的な健康と痛みに関するアンケートに記入するよう求められます。
コンソーシアムの患者評議会は、負荷が許容できることを示しました。
患者評議会は、研究の実施に関与します。
想定されるリスクは、個々の患者にとって最小限であり、疾患に関する知識の発展への貢献と比較して最小限です。
これらのリスクには、採血自体 (血腫や局所出血など) による最小限の事象、X 線画像技術による放射線被ばく (最小限の医療リスクの増加)、および MRI 技術への被ばく (既知のリスクなし、造影剤の使用なし) が含まれます。 .
研究の種類
観察的
入学 (実際)
297
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
-臨床ACR分類基準に従って、人口統計に基づいて事前に特定された脛骨大腿骨変形性膝関節症の患者（例：
年齢）、臨床（例：
痛み NRS) および組織構造 (例:
レントゲン関節腔幅）パラメータ。
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを得た。
- 歩行可能（補助なしで歩くことができる）
- 18歳以上
- 研究を理解できる
- 現地語での読み書きができる方
- 主に脛骨大腿骨変形性膝関節症であり、American College of Rheumatology (ACR) の臨床分類基準を満たす: 膝の痛みと次の基準のうち 3 つ: 50 歳以上、朝のこわばりが 30 分未満、活発な動きでのクレピタス、骨の圧痛、骨の肥大、または触知できる暖かさがない。
次のパラメータに基づくアルゴリズムに基づいて進行する可能性が最も高くなります。
- 膝の怪我と変形性関節症のアウトカムスコア（KOOS）アンケート
- BMI（身長と体重の記録）
- スクリーニング訪問時の人差し指膝の痛み NRS
- -スクリーニング訪問前の最後の1週間の人差し指膝の痛みNRS
- 年
- 性別
- -3か月未満で測定された標準化された体重負荷（KIDA）X線写真に基づく、指標膝のKIDAパラメーター（関節腔幅（JSW）が指標膝の2 mm未満の患者は含まれません）
除外基準:
- プロトコルに準拠できない
- -インデックス膝OAの局所治療介入（薬学的または外科的）または全身性疾患修飾性変形性関節症薬（DMOAD）、またはOAに対する潜在的なDMOAD治療の治験に同時にまたは過去6か月以内に参加する、または今後予定されている;非介入レジストリまたは疫学研究への参加は許可されています。
- -過去6か月間の人差し指の手術（画像への干渉を避けるため）
- -今後2年以内に人差し指の手術が予定されている、または予定されている（画像への干渉を避けるため）
- 画像検査（放射線およびMRI、リスク）による妊娠（妊娠中の女性）
- 主に膝蓋大腿膝OA（臨床的判断）
- 次の二次性膝関節症：下肢の臨床的に重大な変形（内反>10°、外反>10°）、敗血症性関節炎、炎症性関節疾患、痛風、主要な軟骨石灰化症（偽痛風）、骨のパジェット病、変形症、先端巨大症、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、悪性腫瘍によるリウマチ症状、原発性骨軟骨症、骨壊死、離断性骨軟骨炎、血友病
- 線維筋痛症などの全身性疼痛症候群
- -MRIまたはCTに対する禁忌の患者
- 股関節置換術または6か月以内の股関節置換術の予定
- 膝関節付近の骨接合材
- 自己申告による重度の椎間板 (IVD) 変性または小面 OA
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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OA インデックスニーの構造的進行
時間枠：2年以上
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X線撮影による関節腔の幅 (mm)
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2年以上
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OA インデックスニーの痛みの進行
時間枠：2年以上
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変形性膝関節症アウトカム スコアの痛みに対するポイントの増加 (0-100; 最悪の状態 0、最良の状態 100)
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2年以上
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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膝関節のOA進行
時間枠：2年以上
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構造的進行 (例:
MRI での軟骨体積 (mm3)
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2年以上
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OAの進行
時間枠：2年以上
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構造的進行（血液および尿中の単位/mlの生化学的マーカー）
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2年以上
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Floris PJ Lafeber, PhD、UMC Utrecht
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Roemer FW, Jansen M, Marijnissen ACA, Guermazi A, Heiss R, Maschek S, Lalande A, Blanco FJ, Berenbaum F, van de Stadt LA, Kloppenburg M, Haugen IK, Ladel CH, Bacardit J, Wisser A, Eckstein F, Lafeber FPJG, Weinans HH, Wirth W. Structural tissue damage and 24-month progression of semi-quantitative MRI biomarkers of knee osteoarthritis in the IMI-APPROACH cohort. BMC Musculoskelet Disord. 2022 Nov 17;23(1):988. doi: 10.1186/s12891-022-05926-1.
- Wirth W, Maschek S, Marijnissen ACA, Lalande A, Blanco FJ, Berenbaum F, van de Stadt LA, Kloppenburg M, Haugen IK, Ladel CH, Bacardit J, Wisser A, Eckstein F, Roemer FW, Lafeber FPJG, Weinans HH, Jansen M. Test-retest precision and longitudinal cartilage thickness loss in the IMI-APPROACH cohort. Osteoarthritis Cartilage. 2022 Nov 3:S1063-4584(22)00895-0. doi: 10.1016/j.joca.2022.10.015. Online ahead of print.
- van Helvoort EM, Jansen MP, Marijnissen ACA, Kloppenburg M, Blanco FJ, Haugen IK, Berenbaum F, Bay-Jensen AC, Ladel C, Lalande A, Larkin J, Loughlin J, Mobasheri A, Weinans HH, Widera P, Bacardit J, Welsing PMJ, Lafeber FPJG. Predicted and actual 2-year structural and pain progression in the IMI-APPROACH knee osteoarthritis cohort. Rheumatology (Oxford). 2022 May 16:keac292. doi: 10.1093/rheumatology/keac292. Online ahead of print.
- Angelini F, Widera P, Mobasheri A, Blair J, Struglics A, Uebelhoer M, Henrotin Y, Marijnissen AC, Kloppenburg M, Blanco FJ, Haugen IK, Berenbaum F, Ladel C, Larkin J, Bay-Jensen AC, Bacardit J. Osteoarthritis endotype discovery via clustering of biochemical marker data. Ann Rheum Dis. 2022 May;81(5):666-675. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221763. Epub 2022 Mar 4.
- van Helvoort EM, Welsing PMJ, Jansen MP, Gielis WP, Loef M, Kloppenburg M, Blanco F, Haugen IK, Berenbaum F, Bay-Jensen AC, Ladel C, Lalande A, Larkin J, Loughlin J, Mobasheri A, Weinans H, Lafeber F, Eijkelkamp N, Mastbergen S. Neuropathic pain in the IMI-APPROACH knee osteoarthritis cohort: prevalence and phenotyping. RMD Open. 2021 Dec;7(3):e002025. doi: 10.1136/rmdopen-2021-002025.
- Taylor J, Dekker S, Jurg D, Skandsen J, Grossman M, Marijnissen AK, Ladel C, Mobasheri A, Larkin J, Weinans H, Kanter-Schlifke I; APPROACH research consortium and APPROACH Principal Investigators. Making the patient voice heard in a research consortium: experiences from an EU project (IMI-APPROACH). Res Involv Engagem. 2021 May 10;7(1):24. doi: 10.1186/s40900-021-00267-0. Erratum In: Res Involv Engagem. 2022 Apr 19;8(1):15.
- van Helvoort EM, van Spil WE, Jansen MP, Welsing PMJ, Kloppenburg M, Loef M, Blanco FJ, Haugen IK, Berenbaum F, Bacardit J, Ladel CH, Loughlin J, Bay-Jensen AC, Mobasheri A, Larkin J, Boere J, Weinans HH, Lalande A, Marijnissen ACA, Lafeber FPJG. Cohort profile: The Applied Public-Private Research enabling OsteoArthritis Clinical Headway (IMI-APPROACH) study: a 2-year, European, cohort study to describe, validate and predict phenotypes of osteoarthritis using clinical, imaging and biochemical markers. BMJ Open. 2020 Jul 28;10(7):e035101. doi: 10.1136/bmjopen-2019-035101.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月19日
一次修了 (実際)
2021年4月3日
研究の完了 (実際)
2021年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年7月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月19日
最初の投稿 (実際)
2019年3月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月31日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。