En 2-årig, europæisk multicenterundersøgelse til at beskrive, validere og forudsige fænotyper af knæartrose (APPROACH)
31. maj 2022 opdateret af: F.P.J.G. Lafeber
Et 2-årigt multicenter, EU, eksplorativt studie uden terapeutisk fordel hos patienter med knæartrose til at beskrive, validere og forudsige fænotyper af knæartrose ved brug af kliniske, billeddiagnostiske og biokemiske (bio)markører.
Begrundelse: På trods af en stor og voksende sygdomsbyrde i slidgigt (OA) har mange medicinalvirksomheder opgivet udviklingen af OA-lægemidler. Dette skyldes hovedsageligt manglen på passende resultatmål, der robust kan identificere patienter, der kan drage fordel af en specifik terapi. Forskellige fænotyper af OA kan have gavn af forskellige typer behandling. Derfor kan nye markører til at identificere udvalgte fænotyper af slidgigt fremme lægemiddeludvikling.
Formål: At prospektivt beskrive i detaljer forudidentificerede fremadskridende fænotyper af patienter med knæ-OA ved brug af konventionelle og nye kliniske, billeddiagnostiske og biokemiske (bio)markører, og at validere og forfine en forudsigelig model for disse (og nye) fremadskridende fænotyper baseret på disse markører.
Studiedesign: APPROACH er et eksplorativt, europæisk, fem-center, 2-årigt prospektivt opfølgningsstudie, med omfattende målinger. I denne undersøgelse behandles patienter i henhold til regelmæssig pleje af deres egen læge, uden at der er ordineret nogen undersøgelsesrelateret behandling. Studierelaterede diagnostiske og/eller overvågningsprocedurer anvendes på patienterne.
Undersøgelsespopulation: Patienter med tibiofemoral knæartrose, i henhold til de kliniske ACR-klassificeringskriterier, præ-identificeret baseret på demografisk (f.eks. alder), klinisk (f.eks. Smerte NRS) og vævsstruktur (f.eks. radiografiske ledrumsbredde) parametre.
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Ledvævsstruktur baseret på røntgenbilleder, MR og biokemiske (bio)markører samt symptomer (smerte, funktion) og livskvalitet ved spørgeskemaer.
Sekundære parametre: Et væld af (nye og konventionelle) kliniske, billeddiagnostiske og biokemiske parametre relateret til slidgigt.
Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold: Deltagerne vil ikke have nogen direkte fordel af deres deltagelse i denne undersøgelse udover, at deres OA er maksimalt diagnosticeret og fulgt i detaljer i op til 2 år (screening) , baseline, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Patienterne vil blive på hospitalet i 4-5 timer pr. besøg (til screening ca. 30 minutter) til fysisk undersøgelse, blodprøvetagning, MR-scanninger, røntgenbilleder af knæ og hænder (kun ved baseline og 24 måneder), CT-scanning af knæet ( kun ved baseline og 24 måneder), CT-scanning af hele kroppen med lav stråling (kun ved baseline og 24 måneder), HandScan (kun ved baseline og 24 måneder), bevægelsesanalyse og præstationsbaserede tests.
De vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om knæ-, hånd- og hofteartrose og om generel sundhed og smerte.
Patientrådet i konsortiet tilkendegav, at belastningen er acceptabel.
Patientrådet vil blive inddraget i udførelsen af undersøgelsen.
Den formodede risiko er minimal for den enkelte patient og minimal sammenlignet med bidraget til udviklingen af viden om deres sygdom.
Disse risici omfatter minimale hændelser på grund af selve blodprøvetagningen (såsom hæmatom eller lokaliseret blødning), strålingseksponering ved røntgenbilleder (med en minimal øget sundhedsrisiko) og eksponering for MR-teknikker (uden kendte risici og uden brug af kontrastmidler) .
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
297
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter med tibiofemoral knæartrose, i henhold til de kliniske ACR-klassificeringskriterier, præ-identificeret baseret på demografisk (f.eks.
alder), klinisk (f.eks.
Smerte NRS) og vævsstruktur (f.eks.
radiografiske ledrumsbredde) parametre.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke opnået.
- Ambulant (kan gå uden hjælp)
- Mindst 18 år
- I stand til at forstå undersøgelsen
- Kan skrive og læse på det lokale sprog
- Overvejende tibiofemoral knæartrose og opfylder de kliniske klassifikationskriterier fra American College of Rheumatology (ACR): Knæsmerter og tre af følgende kriterier: over 50 år, mindre end 30 minutters morgenstivhed, crepitus ved aktiv bevægelse, ømhed i knogler, knogleforstørrelse eller ingen håndgribelig varme.
Højeste sandsynlighed for fremskridt baseret på algoritmen baseret på følgende parametre:
- Knæskade og Slidgigt Outcome Score (KOOS) spørgeskema
- BMI (i registrering af højde og vægt)
- Smerter NRS i indeksknæet på tidspunktet for screeningsbesøget
- Smerter NRS i indeksknæet i den sidste uge før screeningsbesøget
- Alder
- Køn
- KIDA-parametre for indeksknæet, baseret på standardiseret vægtbærende (KIDA) røntgenbillede, målt < 3 måneder (patienter med en Joint Space Width (JSW) < 2 mm af indeksknæet vil ikke være inkluderet)
Ekskluderingskriterier:
- Ikke at kunne overholde protokollen
- Deltagelse i et forsøg med lokal terapeutisk intervention for indeksknæ-OA (farmaceutisk eller kirurgisk) eller systemisk sygdomsmodificerende osteoarthritiske lægemidler (DMOAD'er) eller potentielle DMOAD-behandlinger for OA på samme tid eller inden for de seneste 6 måneder eller forventes i den kommende; deltagelse i ikke-interventionelle registre eller epidemiologiske undersøgelser er tilladt.
- Kirurgi af indeksknæet inden for de seneste 6 måneder (for at undgå interferens med billeddannelse)
- Planlagt eller forventet operation af indeksknæet inden for de næste 2 år (for at undgå interferens med billeddannelse)
- Graviditet (fødende kvinde) på grund af billeddannelse (stråling og MR, risici)
- Overvejende patellar femoral knæ OA (klinisk vurdering)
- Følgende sekundære slidgigt i knæet: klinisk signifikante deformiteter af underekstremiteterne (varus >10°, valgus >10°), septisk arthritis, inflammatorisk ledsygdom, gigt, større chondrocalcinosis (pseudogout), Pagets knoglesygdom, ochronose, akromegali, hæmokromatose, Wilsons sygdom, reumatiske symptomer på grund af maligniteter, primær osteochondromatose, osteonekrose, osteochondritis dissecans, hæmofili
- Generaliseret smertesyndrom, for eksempel fibromyalgi
- Patienter med kontraindikation til MR eller CT
- Hofteudskiftning eller forventet hofteudskiftning inden for 6 måneder
- Osteosyntesemateriale nær knæleddet
- Selvrapporteret alvorlig intervertebral diskus (IVD) degeneration eller facet OA
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OA strukturel progression af indeksknæet
Tidsramme: over to år
|
radiografisk ledrums bredde i mm
|
over to år
|
|
OA smerteprogression af indeksknæet
Tidsramme: over to år
|
stigning i point i knæ-slidgigt resultatscore for smerte (0-100; 0 værste, 100 bedste tilstand)
|
over to år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OA progression af indeksknæet
Tidsramme: over to år
|
strukturel progression (f.
bruskvolumen på MR i mm3)
|
over to år
|
|
OA progression
Tidsramme: over to år
|
strukturel progression (biokemiske markører i enheder/ml i blod og urin)
|
over to år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Floris PJ Lafeber, PhD, UMC Utrecht
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Roemer FW, Jansen M, Marijnissen ACA, Guermazi A, Heiss R, Maschek S, Lalande A, Blanco FJ, Berenbaum F, van de Stadt LA, Kloppenburg M, Haugen IK, Ladel CH, Bacardit J, Wisser A, Eckstein F, Lafeber FPJG, Weinans HH, Wirth W. Structural tissue damage and 24-month progression of semi-quantitative MRI biomarkers of knee osteoarthritis in the IMI-APPROACH cohort. BMC Musculoskelet Disord. 2022 Nov 17;23(1):988. doi: 10.1186/s12891-022-05926-1.
- Wirth W, Maschek S, Marijnissen ACA, Lalande A, Blanco FJ, Berenbaum F, van de Stadt LA, Kloppenburg M, Haugen IK, Ladel CH, Bacardit J, Wisser A, Eckstein F, Roemer FW, Lafeber FPJG, Weinans HH, Jansen M. Test-retest precision and longitudinal cartilage thickness loss in the IMI-APPROACH cohort. Osteoarthritis Cartilage. 2022 Nov 3:S1063-4584(22)00895-0. doi: 10.1016/j.joca.2022.10.015. Online ahead of print.
- van Helvoort EM, Jansen MP, Marijnissen ACA, Kloppenburg M, Blanco FJ, Haugen IK, Berenbaum F, Bay-Jensen AC, Ladel C, Lalande A, Larkin J, Loughlin J, Mobasheri A, Weinans HH, Widera P, Bacardit J, Welsing PMJ, Lafeber FPJG. Predicted and actual 2-year structural and pain progression in the IMI-APPROACH knee osteoarthritis cohort. Rheumatology (Oxford). 2022 May 16:keac292. doi: 10.1093/rheumatology/keac292. Online ahead of print.
- Angelini F, Widera P, Mobasheri A, Blair J, Struglics A, Uebelhoer M, Henrotin Y, Marijnissen AC, Kloppenburg M, Blanco FJ, Haugen IK, Berenbaum F, Ladel C, Larkin J, Bay-Jensen AC, Bacardit J. Osteoarthritis endotype discovery via clustering of biochemical marker data. Ann Rheum Dis. 2022 May;81(5):666-675. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221763. Epub 2022 Mar 4.
- van Helvoort EM, Welsing PMJ, Jansen MP, Gielis WP, Loef M, Kloppenburg M, Blanco F, Haugen IK, Berenbaum F, Bay-Jensen AC, Ladel C, Lalande A, Larkin J, Loughlin J, Mobasheri A, Weinans H, Lafeber F, Eijkelkamp N, Mastbergen S. Neuropathic pain in the IMI-APPROACH knee osteoarthritis cohort: prevalence and phenotyping. RMD Open. 2021 Dec;7(3):e002025. doi: 10.1136/rmdopen-2021-002025.
- Taylor J, Dekker S, Jurg D, Skandsen J, Grossman M, Marijnissen AK, Ladel C, Mobasheri A, Larkin J, Weinans H, Kanter-Schlifke I; APPROACH research consortium and APPROACH Principal Investigators. Making the patient voice heard in a research consortium: experiences from an EU project (IMI-APPROACH). Res Involv Engagem. 2021 May 10;7(1):24. doi: 10.1186/s40900-021-00267-0. Erratum In: Res Involv Engagem. 2022 Apr 19;8(1):15.
- van Helvoort EM, van Spil WE, Jansen MP, Welsing PMJ, Kloppenburg M, Loef M, Blanco FJ, Haugen IK, Berenbaum F, Bacardit J, Ladel CH, Loughlin J, Bay-Jensen AC, Mobasheri A, Larkin J, Boere J, Weinans HH, Lalande A, Marijnissen ACA, Lafeber FPJG. Cohort profile: The Applied Public-Private Research enabling OsteoArthritis Clinical Headway (IMI-APPROACH) study: a 2-year, European, cohort study to describe, validate and predict phenotypes of osteoarthritis using clinical, imaging and biochemical markers. BMJ Open. 2020 Jul 28;10(7):e035101. doi: 10.1136/bmjopen-2019-035101.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. januar 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. april 2021
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. juli 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
21. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. juni 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. maj 2022
Sidst verificeret
1. maj 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APPROACH-OA-P01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .