En 2-årig, europeisk multisenterstudie for å beskrive, validere og forutsi fenotyper av kneartrose (APPROACH)
31. mai 2022 oppdatert av: F.P.J.G. Lafeber
En 2-årig multisenter, EU, utforskende studie uten terapeutisk nytte hos pasienter med kneartrose for å beskrive, validere og forutsi fenotyper av kneartrose ved bruk av kliniske, avbildnings- og biokjemiske (bio)markører.
Begrunnelse: Til tross for en stor og økende sykdomsbyrde ved artrose (OA), har mange farmasøytiske selskaper forlatt utviklingen av OA-medisiner. Dette skyldes hovedsakelig mangelen på hensiktsmessige utfallsmål som robust kan identifisere pasienter som kan ha nytte av en spesifikk terapi. Ulike fenotyper av OA kan ha nytte av ulike typer behandling. Derfor kan nye markører for å identifisere utvalgte fenotyper av slitasjegikt oppmuntre til utvikling av legemidler.
Mål: Å prospektivt beskrive i detalj forhåndsidentifiserte progredierende fenotyper av pasienter med kne-OA ved bruk av konvensjonelle og nye kliniske, avbildnings- og biokjemiske (bio)markører, og å validere og avgrense en prediktiv modell for disse (og nye) fremadskridende fenotypene basert på disse markørene.
Studiedesign: APPROACH er en utforskende, europeisk, fem-senter, 2-årig prospektiv oppfølging, kohortstudie, med omfattende målinger. I denne studien blir pasienter behandlet i henhold til vanlig behandling av sin egen lege uten at studierelatert behandling er foreskrevet. Studierelaterte diagnostiske og/eller overvåkingsprosedyrer brukes på pasientene.
Studiepopulasjon: Pasienter med tibiofemoral kneartrose, i henhold til de kliniske ACR-klassifiseringskriteriene, forhåndsidentifisert basert på demografisk (f.eks. alder), klinisk (f.eks. Smerte NRS) og vevsstruktur (f.eks. radiografiske leddromsbredde) parametere.
Hovedstudieparametere/endepunkter: Leddvevsstruktur basert på røntgenbilder, MR og biokjemiske (bio)markører samt symptomer (smerte, funksjon) og livskvalitet ved spørreskjema.
Sekundære parametere: Et mangfold av (nye og konvensjonelle) kliniske, bildediagnostiske og biokjemiske parametere relatert til slitasjegikt.
Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Deltakerne vil ikke ha noen direkte fordel av sin deltakelse i denne studien annet enn at deres OA er maksimalt diagnostisert og fulgt i detalj i opptil 2 år (screening) , baseline, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil bli på sykehuset i 4-5 timer per besøk (for screening ca. 30 minutter) for fysisk undersøkelse, blodprøvetaking, MR-skanning, røntgenbilder av knær og hender (kun ved baseline og 24 måneder), CT-skanning av kneet ( bare ved baseline og 24 måneder), CT-skanning av hele kroppen med lav stråling (kun ved baseline og 24 måneder), HandScan (kun ved baseline og 24 måneder), bevegelsesanalyse og ytelsesbaserte tester.
De vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer om kne-, hånd- og hofteartrose, og om generell helse og smerte.
Pasientrådet i konsortiet ga uttrykk for at belastningen er akseptabel.
Pasientrådet vil være involvert i gjennomføringen av studien.
Den antatte risikoen er minimal for en enkelt pasient og minimal sammenlignet med bidraget til utvikling av kunnskap om deres sykdom.
Disse risikoene inkluderer minimale hendelser på grunn av selve blodprøvetakingen (som hematom eller lokalisert blødning), strålingseksponering ved røntgenbildeteknikker (med minimal økt helserisiko) og eksponering for MR-teknikker (uten kjent risiko og uten bruk av kontrastmidler) .
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
297
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter med tibiofemoral kneartrose, i henhold til de kliniske ACR-klassifiseringskriteriene, forhåndsidentifisert basert på demografisk (f.eks.
alder), klinisk (f.eks.
Smerte NRS) og vevsstruktur (f.eks.
radiografiske leddromsbredde) parametere.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke innhentet.
- Ambulerende (kan gå uten hjelp)
- Minst 18 år
- I stand til å forstå studien
- Kan skrive og lese på lokalt språk
- Overveiende tibiofemoral kneartrose og tilfredsstiller de kliniske klassifiseringskriteriene til American College of Rheumatology (ACR): Knesmerter og tre av følgende kriterier: over 50 år, mindre enn 30 minutter med morgenstivhet, crepitus ved aktiv bevegelse, ømhet i bein, benforstørrelse, eller ingen følbar varme.
Høyeste sannsynlighet for fremgang basert på algoritmen basert på følgende parametere:
- Kneskade og utfallsscore for slitasjegikt (KOOS) spørreskjema
- BMI (i registrering av høyde og vekt)
- Smerter NRS i indekskneet i øyeblikket av screeningbesøket
- Smerter NRS i indekskneet siste uken før screeningbesøket
- Alder
- Kjønn
- KIDA-parametre for indekskneet, basert på standardisert vektbærende (KIDA) røntgenbilde, målt < 3 måneder (pasienter med en Joint Space Width (JSW) < 2 mm av indekskneet vil ikke inkluderes)
Ekskluderingskriterier:
- Ikke i stand til å overholde protokollen
- Delta i en studie med lokal terapeutisk intervensjon for indekskne-OA (farmasøytisk eller kirurgisk) eller systemisk sykdomsmodifiserende osteoArthritic Drugs (DMOADs) eller potensielle DMOAD-behandlinger for OA på samme tid eller i løpet av de siste 6 månedene eller forventet i de kommende; deltakelse i ikke-intervensjonelle registre eller epidemiologiske studier er tillatt.
- Kirurgi av indekskneet de siste 6 månedene (for å unngå forstyrrelser med bildebehandling)
- Planlagt eller forventet operasjon av indekskneet i løpet av de neste 2 årene (for å unngå forstyrrelser med bildebehandling)
- Graviditet (fødende kvinne) på grunn av bildediagnostikk (stråling og MR, risiko)
- Overveiende patellar femoral kne OA (klinisk vurdering)
- Følgende sekundær artrose i kneet: klinisk signifikante deformiteter i underekstremitetene (varus >10°, valgus >10°), septisk artritt, inflammatorisk leddsykdom, gikt, alvorlig kondrokalsinose (pseudogout), Pagets sykdom i beinet, ochronose, akromegali, hemokromatose, Wilsons sykdom, revmatiske symptomer på grunn av maligniteter, primær osteokondromatose, osteonekrose, osteochondritis dissecans, hemofili
- Generalisert smertesyndrom, for eksempel fibromyalgi
- Pasienter med kontraindikasjon mot MR eller CT
- Hofteprotese eller forventet hofteprotese innen 6 måneder
- Osteosyntesemateriale nær kneleddet
- Selvrapportert alvorlig intervertebral plate (IVD) degenerasjon eller fasett OA
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OA strukturell progresjon av indekskneet
Tidsramme: over to år
|
radiografisk leddroms bredde i mm
|
over to år
|
|
OA smerteprogresjon av indekskneet
Tidsramme: over to år
|
økning i poeng i utfallsscore for kneartrose for smerte (0-100; 0 verste, 100 beste tilstand)
|
over to år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OA-progresjon av indekskneet
Tidsramme: over to år
|
strukturell progresjon (f.eks.
bruskvolum på MR i mm3)
|
over to år
|
|
OA-progresjon
Tidsramme: over to år
|
strukturell progresjon (biokjemiske markører i enheter/ml i blod og urin)
|
over to år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Floris PJ Lafeber, PhD, UMC Utrecht
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Roemer FW, Jansen M, Marijnissen ACA, Guermazi A, Heiss R, Maschek S, Lalande A, Blanco FJ, Berenbaum F, van de Stadt LA, Kloppenburg M, Haugen IK, Ladel CH, Bacardit J, Wisser A, Eckstein F, Lafeber FPJG, Weinans HH, Wirth W. Structural tissue damage and 24-month progression of semi-quantitative MRI biomarkers of knee osteoarthritis in the IMI-APPROACH cohort. BMC Musculoskelet Disord. 2022 Nov 17;23(1):988. doi: 10.1186/s12891-022-05926-1.
- Wirth W, Maschek S, Marijnissen ACA, Lalande A, Blanco FJ, Berenbaum F, van de Stadt LA, Kloppenburg M, Haugen IK, Ladel CH, Bacardit J, Wisser A, Eckstein F, Roemer FW, Lafeber FPJG, Weinans HH, Jansen M. Test-retest precision and longitudinal cartilage thickness loss in the IMI-APPROACH cohort. Osteoarthritis Cartilage. 2022 Nov 3:S1063-4584(22)00895-0. doi: 10.1016/j.joca.2022.10.015. Online ahead of print.
- van Helvoort EM, Jansen MP, Marijnissen ACA, Kloppenburg M, Blanco FJ, Haugen IK, Berenbaum F, Bay-Jensen AC, Ladel C, Lalande A, Larkin J, Loughlin J, Mobasheri A, Weinans HH, Widera P, Bacardit J, Welsing PMJ, Lafeber FPJG. Predicted and actual 2-year structural and pain progression in the IMI-APPROACH knee osteoarthritis cohort. Rheumatology (Oxford). 2022 May 16:keac292. doi: 10.1093/rheumatology/keac292. Online ahead of print.
- Angelini F, Widera P, Mobasheri A, Blair J, Struglics A, Uebelhoer M, Henrotin Y, Marijnissen AC, Kloppenburg M, Blanco FJ, Haugen IK, Berenbaum F, Ladel C, Larkin J, Bay-Jensen AC, Bacardit J. Osteoarthritis endotype discovery via clustering of biochemical marker data. Ann Rheum Dis. 2022 May;81(5):666-675. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221763. Epub 2022 Mar 4.
- van Helvoort EM, Welsing PMJ, Jansen MP, Gielis WP, Loef M, Kloppenburg M, Blanco F, Haugen IK, Berenbaum F, Bay-Jensen AC, Ladel C, Lalande A, Larkin J, Loughlin J, Mobasheri A, Weinans H, Lafeber F, Eijkelkamp N, Mastbergen S. Neuropathic pain in the IMI-APPROACH knee osteoarthritis cohort: prevalence and phenotyping. RMD Open. 2021 Dec;7(3):e002025. doi: 10.1136/rmdopen-2021-002025.
- Taylor J, Dekker S, Jurg D, Skandsen J, Grossman M, Marijnissen AK, Ladel C, Mobasheri A, Larkin J, Weinans H, Kanter-Schlifke I; APPROACH research consortium and APPROACH Principal Investigators. Making the patient voice heard in a research consortium: experiences from an EU project (IMI-APPROACH). Res Involv Engagem. 2021 May 10;7(1):24. doi: 10.1186/s40900-021-00267-0. Erratum In: Res Involv Engagem. 2022 Apr 19;8(1):15.
- van Helvoort EM, van Spil WE, Jansen MP, Welsing PMJ, Kloppenburg M, Loef M, Blanco FJ, Haugen IK, Berenbaum F, Bacardit J, Ladel CH, Loughlin J, Bay-Jensen AC, Mobasheri A, Larkin J, Boere J, Weinans HH, Lalande A, Marijnissen ACA, Lafeber FPJG. Cohort profile: The Applied Public-Private Research enabling OsteoArthritis Clinical Headway (IMI-APPROACH) study: a 2-year, European, cohort study to describe, validate and predict phenotypes of osteoarthritis using clinical, imaging and biochemical markers. BMJ Open. 2020 Jul 28;10(7):e035101. doi: 10.1136/bmjopen-2019-035101.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. januar 2018
Primær fullføring (Faktiske)
3. april 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. juli 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
21. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. juni 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APPROACH-OA-P01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .