非アルコール性脂肪肝疾患、経口ブドウ糖に対する肝臓の反応、およびセマグルチドの効果 (NAFLD HEROES)

• 包含基準:

  1. 18 歳以上の男性または女性。
  2. -12か月以内の肝生検における肝脂肪症の組織学的証拠または脂肪肝疾患の証拠、画像（超音波、CT、MRI、MRI-PDFF、MR分光法、またはFibroscan CAP > = 285 db / M25）で12か月以内.
  3. -登録前の6か月間の推定平均アルコール消費量が男性で30g /日未満、または女性で20g /日未満であり、暴飲行動がない。
  4. -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

治療段階の追加の包含基準

1. -初回入院肝生検でのNAFLD（NASH-CRNスコアリングスケールで1以上の脂肪症グレード）の存在。

   と

2. -初回入院時の1H-MRSによる肝脂肪含有量が10％以上。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中
2. C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による慢性感染。 HCV の治療が成功し、持続的なウイルス学的反応が得られた患者は、治療中止後 18 か月を超えて登録の資格があります。 抗ウイルス療法を受けている患者は不適格です。
3. HIV感染。
4. 自己免疫性肝炎、原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、α-1アンチトリプシン欠乏症、遺伝性ヘモクロマトーシスなどの付随する肝疾患。
5. -明確または可能性のある薬物誘発性肝障害の存在。 アミノトランスフェラーゼの上昇を引き起こすと疑われる脂質低下薬、降圧薬、または抗糖尿病薬の場合、治療が少なくとも6か月間安定した酵素レベルに関連している場合、患者は適格となります。
6. -直接ビリルビン> 0.5 g / dL、PT> 18 、アルブミン< 3 g / dL、MELDスコア> 12（ギルバート症候群のない患者にのみ適用）、または腹水、脳症、静脈瘤出血の病歴として定義される非代償性進行性肝疾患、自然細菌性腹膜炎または肝移植
7. 非定型神経弛緩薬、テトラサイクリン、メトトレキサート、タモキシフェンなどの脂肪肝疾患を引き起こすことが知られている薬物による治療
8. コントロールされていない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症。
9. 放射線科医の報告によると、甲状腺がんのリスクが高いことを示唆する超音波検査の特徴を伴う甲状腺結節 (低エコー、微小石灰化、B フロー イメージングでのちらつき、中心血管分布、不規則な縁、不完全なハロー、幅よりも高い結節および記録された結節の拡大)、または結節異常な TSH (0.4 ～ 5 mU/L) に関連しています。
10. -持続性狭心症として定義される活動性冠動脈疾患、心臓負荷試験または画像検査での可逆性虚血、または画像検査またはカテーテル検査での重大な冠動脈疾患の存在。 -血管形成術またはバイパス手術によって治療された冠動脈疾患の患者は、介入の1年以上後に活動性疾患の証拠がなく、侵襲的処置の実施前に抗血小板薬および抗凝固薬を安全に停止でき、十分な心室機能を持っている場合に適格である可能性があります心エコー検査または心臓病の相談によって評価されるように。 これらの患者は、登録前に心臓病の相談とクリアランスが必要です。
11. うっ血性心不全。
12. -クレアチニンクリアランスが60ml/分未満またはeGFRが60/ml/分/m(2)未満の慢性腎臓病。
13. -HbA1c> 9％の制御されていない真性糖尿病は対象を除外します。 -糖尿病患者は、HbA1c <= 9％であり、登録前に少なくとも3か月間ライフスタイルおよび/またはメトホルミンによる安定した治療を受けている場合にのみ登録できます。トライアル。
14. -インスリン、スルホニル尿素剤、チアゾリジンジオン、SGLT2阻害剤、GLP-1受容体アゴニストまたはDPP-4阻害剤の使用は、登録の3か月以上前に中止された場合を除きます。

15. -禁忌または肝生検を実行できない。

    1. -凝固障害（経口および非経口抗凝固剤による治療を含む、正常の上限から3秒以上延長されたPT / PTT値）、血小板減少症（<70,000）、異常な出血時間または血小板機能不全。 心血管予防のために服用している抗血小板薬は、肝生検のために安全に中止できない場合を除き、患者を除外するものではありません。
    2. ヘモグロビン値 < 11 g/dL
16. MRI の禁忌 (心臓ペースメーカー、MRI セーフでない場合、インスリン ポンプ、埋め込み型補聴器、神経刺激装置、頭蓋内金属クリップ、目の金属体、金属股関節置換術、縫合、極度の不安または狭い空間への恐怖)。
17. -胃バイパスまたはその他の肥満手術の病歴、部分的または完全な胃切除術、および既知の消化不良または吸収不良。
18. オルリスタットによる治療。
19. 食欲不振や神経性過食症などの摂食障害を制御できない患者。
20. 増殖性糖尿病網膜症の患者。
21. -NAFLD（承認済みまたは未承認）を治療するための医薬品またはサプリメントの使用 登録の3か月以上前に中止した場合、または6か月以上安定した用量で服用した場合を除きます。
22. 肝生検を受けた患者は、登録前に 2 年以内に実施されました。 これは、登録前に患者カルテに明確に記録されます。
23. 皮下注射を受けることができない、または受けたくない。
24. -治験薬、賦形剤、または関連製品に対する既知または疑いのあるアレルギー。
25. 過去 12 か月以内のアルコールまたは薬物乱用。
26. -妊娠可能年齢、授乳中、妊娠中、または調査中または授乳中に避妊を実践できない（または望まない）女性の場合。
27. -甲状腺髄様がんの病歴を持つ個人または第一度家族のメンバー、または既知の多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN-2）の被験者。
28. -現在の体重の> 10％を失うことを目的とした集中的な減量レジメンを積極的に追求しており、研究期間または最近（<3か月）の大幅な減量（> 10％）にわたって別の食事療法または運動療法に従うことによって。
29. -この試験への登録前3か月以内の治験薬の受領。
30. -被験者が研究手順を完了する可能性が低い、または登録により被験者が上記の基準で特定されていない重大なリスクにさらされるという主任研究者による評価。

健康なボランティアの参加基準（アーム C）

1. 18歳以上の男性または女性。
2. 既知の肝疾患の病歴なし
3. 定期的な全身投薬を受けていない（経口避妊薬を除く）
4. BMIが25kg/m2以下
5. 非糖尿病
6. 正常なトランスアミナーゼ (ALT が男性で 31 U/L 以下、女性で 19 U/L 以下、AST が 30 U/L 以下)
7. 空腹時血糖が95mg/dL以下
8. -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

健康なボランティアの除外基準（Arm C）

1. 妊娠中または授乳中
2. 過去 1 か月間の 1 日 1 杯以上の平均アルコール消費量と定義される過度のアルコール消費量
3. -被験者が研究への参加に適していない、または登録により被験者が重大なリスクにさらされているという主任研究者による評価。