Icke-alkoholisk fettleversjukdom, HEpatisk respons på oralt glukos och effekten av semaglutid (NAFLD HEROES)

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Man eller kvinna Ålder >= 18 år.
  2. Histologiska bevis för leversteatos på en leverbiopsi inom 12 månader ELLER tecken på fettleversjukdom, som dokumenterats genom bildbehandling (ultraljud, CT, MRI, MRI-PDFF, MR-spektroskopi eller Fibroscan CAP >= 285 db/M25) inom 12 månader .
  3. Uppskattad genomsnittlig alkoholkonsumtion < 30 g/d för män eller < 20 g/d för kvinnor under de 6 månaderna före inskrivningen och inget hetsdrinkande beteende.
  4. Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Ytterligare inklusionskriterier för behandlingsfasen

1. Förekomst av NAFLD (steatosgrad större än eller lika med 1 på NASH-CRN-poängskala) vid initial intagning av leverbiopsi.

   OCH

2. Leverfetthalt större än eller lika med 10 % vid 1H-MRS vid första inläggningen.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Gravid eller ammar
2. Kronisk infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV). Patienter som behandlats framgångsrikt för HCV och uppnått ett bestående virologiskt svar kan vara berättigade till inskrivning > 18 månader efter avslutad behandling. Patienter som får antiviral behandling är inte berättigade.
3. HIV-infektion.
4. Samtidig leversjukdom såsom autoimmun hepatit, primär biliär kolangit, primär skleroserande kolangit, Wilsons sjukdom, alfa-1 antitrypsinbrist, ärftlig hemokromatos.
5. Förekomst av definitiv eller trolig läkemedelsinducerad leverskada. I fallet med lipidsänkande, antihypertensiva eller antidiabetiska läkemedel som misstänks orsaka förhöjda aminotransferaser, kommer patienter att vara berättigade om behandlingen är förknippad med stabila enzymnivåer i minst 6 månader.
6. Dekompenserad avancerad leversjukdom, definierad som direkt bilirubin > 0,5 g/dL, PT > 18 , albumin < 3 g/dL, MELD-poäng > 12 (gäller endast patienter utan Gilberts syndrom), eller historia av ascites, encefalopati, variceal blödning , spontan bakteriell peritonit eller levertransplantation
7. Behandling med läkemedel som är kända för att orsaka fettleversjukdom som atypiska neuroleptika, tetracyklin, metotrexat eller tamoxifen
8. Okontrollerad hypo- eller hypertyreos.
9. Sköldkörtelknölar med ultraljudsfunktioner som tyder på en ökad risk för sköldkörtelcancer per radiolograpportering (hypoechoic, mikroförkalkning, blinkande vid B-flödesavbildning, central vaskularitet, oregelbundna marginaler, ofullständig halo, nodul högre än bred och dokumenterad förstoring av en knöl) eller knölar associerat med ett onormalt TSH (0,4 till 5 mU/L).
10. Aktiv kranskärlssjukdom, definierad som ihållande angina pectoris, reversibel ischemi vid hjärtstresstest eller bildbehandling, eller förekomst av signifikant kranskärlssjukdom vid bildbehandling eller kateterisering. Patienter med kranskärlssjukdom som behandlats med angioplastik eller bypasskirurgi kan vara berättigade om de inte har några tecken på aktiv sjukdom >= 1 år efter interventionen, kan på ett säkert sätt sluta med trombocythämmande och antikoagulerande mediciner innan invasiva procedurer utförs och har adekvat kammarfunktion enligt bedömning genom ekokardiografi eller kardiologisk konsultation. Dessa patienter kommer att kräva kardiologisk konsultation och godkännande före inskrivning.
11. Hjärtsvikt.
12. Kronisk njursjukdom, med kreatininclearance < 60 ml/min eller eGFR < 60/ml/min/m(2).
13. Okontrollerad diabetes mellitus med HbA1c > 9 % kommer att utesluta försökspersoner. Patienter med diabetes kan endast inskrivas om de har HbA1c <=9 %, har varit på stabil terapi med livsstil och/eller metformin i minst 3 månader före inskrivningen och inte förväntas behöva byta antidiabetisk medicin eller dos under behandlingen. rättegång.
14. Användning av insulin, sulfonylureamedel, tiazolidindioner, SGLT2-hämmare, GLP-1-receptoragonister eller DPP-4-hämmare om de inte avbryts mer än eller lika med 3 månader före inskrivningen.

15. Kontraindikation eller oförmåga att utföra en leverbiopsi.

    1. Patienter med koagulopati (PT/PTT-värden som är förlängda mer än eller lika med 3 sekunder från den övre normalgränsen, inklusive behandling med orala och parenterala antikoagulantia), trombocytopeni (< 70 000), onormal blödningstid eller trombocytdysfunktion. Trombocythämmande medel som tas för kardiovaskulär prevention kommer inte att utesluta patienter, såvida de inte kan stoppas på ett säkert sätt för att utföra en leverbiopsi.
    2. Hemoglobinnivå < 11 g/dL
16. Kontraindikationer för MRT (hjärtpacemakers, såvida de inte är säkra för MRT, insulinpumpar, implanterade hörapparater, neurostimulatorer, intrakraniella metallklämmor, metallkroppar i ögat, metallhöftproteser, suturer, extrem ångest eller rädsla för små utrymmen.)
17. Historik av gastric bypass eller annan bariatrisk operation, partiell eller fullständig gastrectomy och känd maldigestion eller malabsorption.
18. Behandling med orlistat.
19. Patienter med okontrollerade ätstörningar inklusive anorexi och bulimia nervosa.
20. Patienter med proliferativ diabetisk retinopati.
21. Användning av mediciner eller kosttillskott för att behandla NAFLD (godkända eller ej godkända) såvida de inte dras tillbaka mer än eller lika med 3 månader före inskrivningen eller tas i en stabil dos i mer än eller lika med 6 månader.
22. Patienter som hade en leverbiopsi utfördes mindre än eller lika med 2 år före inskrivningen, såvida de inte är villiga att genomgå alla försöksbiopsier, med vetskapen om att dessa biopsier är enbart för forskning och inte är kliniskt indicerade. Detta kommer att tydligt dokumenteras i patientdiagrammen innan inskrivningen.
23. Oförmåga eller ovilja att få subkutana injektioner.
24. Känd eller misstänkt allergi mot testmedicin(er), hjälpämnen eller relaterade produkter.
25. Alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna.
26. För kvinnor i fertil ålder, amning, graviditet eller oförmåga (eller ovilja) att använda preventivmedel under hela studien eller amning.
27. Personlig eller första gradens familjemedlem med anamnes på medullärt sköldkörtelkarcinom eller patienter med känt multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2 (MEN-2).
28. Aktivt driva ett intensivt viktminskningsregimen, som syftar till att förlora > 10 % av nuvarande kroppsvikt, genom att följa en annan diet eller träningsregim under studieperioden eller de senaste (<3 månaderna) betydande viktminskning (>10 %).
29. Mottagandet av alla prövningsläkemedel inom 3 månader före registreringen i denna prövning.
30. Huvudutredarens bedömning att försökspersonen sannolikt inte kommer att slutföra studieprocedurerna, eller att inskrivningen utsätter försökspersonen för en betydande risk som inte specificeras av kriterierna ovan.

INKLUSIONSKRITERIER för friska frivilliga (arm C)

1. Man eller kvinna som är äldre än eller lika med 18 år.
2. Ingen historia av känd leversjukdom
3. Inte på några vanliga systemiska läkemedel (med undantag för orala preventivmedel)
4. BMI mindre än eller lika med 25 kg/m2
5. Icke-diabetiker
6. Normala transaminaser (ALT mindre än eller lika med 31 U/L för män eller mindre än eller lika med 19 U/L för kvinnor, och AST mindre än eller lika med 30 U/L)
7. Fasteglukos mindre än eller lika med 95 mg/dL
8. Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONSKRITERIER för friska frivilliga (arm C)

1. Gravid eller ammar
2. Överdriven alkoholkonsumtion, definierad som en genomsnittlig alkoholkonsumtion över > 1 drink per dag under den senaste månaden
3. Huvudforskarens bedömning att försökspersonen är olämplig för att delta i studien eller att inskrivningen innebär en betydande risk för försökspersonen.