Неалкогольная жировая болезнь печени, реакция печени на пероральный прием глюкозы и эффект семаглутида (NAFLD HEROES)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Мужчина или женщина Возраст >= 18 лет.
  2. Гистологические признаки стеатоза печени при биопсии печени в течение 12 месяцев ИЛИ признаки жировой дистрофии печени, подтвержденные методами визуализации (УЗИ, КТ, МРТ, МРТ-PDFF, МР-спектроскопия или Fibroscan CAP >= 285 дБ/м25) в течение 12 месяцев .
  3. Предполагаемое среднее потребление алкоголя <30 г/сутки для мужчин или <20 г/сутки для женщин за 6 месяцев до включения в исследование и отсутствие пьянства.
  4. Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Дополнительные критерии включения для фазы лечения

1. Наличие НАЖБП (степень стеатоза больше или равна 1 по шкале NASH-CRN) при биопсии печени при первом поступлении.

   И

2. Содержание жира в печени больше или равно 10% по данным 1H-MRS при первом поступлении.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Беременные или кормящие грудью
2. Хроническая инфекция вирусом гепатита С (HCV) или вирусом гепатита B (HBV). Пациенты, успешно пролеченные от ВГС и достигшие устойчивого вирусологического ответа, могут быть включены в исследование через > 18 месяцев после прекращения лечения. Пациенты, получающие противовирусную терапию, не подходят.
3. ВИЧ-инфекция.
4. Сопутствующие заболевания печени, такие как аутоиммунный гепатит, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, наследственный гемохроматоз.
5. Наличие определенного или вероятного лекарственного поражения печени. В случае гиполипидемических, антигипертензивных или антидиабетических препаратов, которые, как предполагается, вызывают повышение уровня аминотрансфераз, пациенты будут соответствовать критериям, если лечение связано со стабильными уровнями ферментов в течение как минимум 6 месяцев.
6. Декомпенсированное запущенное заболевание печени, определяемое как прямой билирубин > 0,5 г/дл, ПВ > 18, альбумин < 3 г/дл, оценка по шкале MELD > 12 (применимо только у пациентов без синдрома Жильбера) или наличие в анамнезе асцита, энцефалопатии, варикозного кровотечения спонтанный бактериальный перитонит или трансплантация печени
7. Лечение препаратами, вызывающими ожирение печени, такими как атипичные нейролептики, тетрациклин, метотрексат или тамоксифен.
8. Неконтролируемый гипо- или гипертиреоз.
9. Узлы щитовидной железы с ультразвуковыми признаками, свидетельствующими о повышенном риске рака щитовидной железы согласно отчету рентгенолога (гипоэхогенные, микрокальцификаты, мерцание при визуализации потока B, центральная васкуляризация, неровные края, неполный ореол, узел выше ширины и документально подтвержденное увеличение узла) или узлы связан с аномальным уровнем ТТГ (от 0,4 до 5 мЕд/л).
10. Активная ишемическая болезнь сердца, определяемая как персистирующая стенокардия, обратимая ишемия при сердечном нагрузочном тесте или визуализации, или наличие значительного заболевания коронарной артерии при визуализации или катетеризации. Пациенты с ишемической болезнью сердца, перенесшие ангиопластику или операцию шунтирования, могут иметь право на участие, если у них нет признаков активного заболевания >= 1 года после вмешательства, они могут безопасно прекратить прием антитромбоцитарных и антикоагулянтных препаратов перед выполнением инвазивных процедур и имеют адекватную функцию желудочков. по результатам эхокардиографии или консультации кардиолога. Этим пациентам потребуется консультация кардиолога и допуск к участию в программе.
11. Хроническая сердечная недостаточность.
12. Хроническая болезнь почек с клиренсом креатинина < 60 мл/мин или рСКФ < 60/мл/мин/м2.
13. Неконтролируемый сахарный диабет с уровнем HbA1c > 9% исключает субъектов. Пациенты с диабетом могут быть включены в исследование только в том случае, если у них уровень HbA1c <=9%, они получали стабильную терапию в соответствии с образом жизни и/или метформином в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, и не ожидается, что им потребуется изменение противодиабетических препаратов или доз во время исследования. пробный.
14. Использование инсулина, препаратов сульфонилмочевины, тиазолидиндионов, ингибиторов SGLT2, агонистов рецепторов GLP-1 или ингибиторов DPP-4, если не было прекращено более чем за 3 месяца до включения в исследование.

15. Противопоказания или невозможность выполнения биопсии печени.

    1. Пациенты с коагулопатией (значения PT/PTT, которые удлиняются более чем на 3 секунды от верхней границы нормы, включая лечение пероральными и парентеральными антикоагулянтами), тромбоцитопенией (< 70 000), аномальным временем кровотечения или дисфункцией тромбоцитов. Антитромбоцитарные препараты, принимаемые для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, не исключают пациентов, если только их нельзя безопасно отменить для выполнения биопсии печени.
    2. Уровень гемоглобина < 11 г/дл
16. Противопоказания к МРТ (кардиостимуляторы, если МРТ небезопасна, инсулиновые помпы, имплантированные слуховые аппараты, нейростимуляторы, внутричерепные металлические клипсы, металлические тела в глазу, металлические протезы тазобедренного сустава, швы, крайняя тревога или боязнь тесноты).
17. Шунтирование желудка или другая бариатрическая хирургия в анамнезе, частичная или полная гастрэктомия и известная мальдигестия или мальабсорбция.
18. Лечение орлистатом.
19. Пациенты с неконтролируемыми расстройствами пищевого поведения, включая анорексию и нервную булимию.
20. Пациенты с пролиферативной диабетической ретинопатией.
21. Использование лекарств или добавок для лечения НАЖБП (утвержденных или неутвержденных), если только они не были отменены более чем за 3 месяца до регистрации или не принимались в стабильной дозе в течение более или равного 6 месяцам.
22. Пациенты, которым была проведена биопсия печени менее чем за 2 года до включения в исследование, за исключением случаев, когда они готовы пройти все пробные биопсии, зная, что эти биопсии предназначены исключительно для исследований и не имеют клинических показаний. Это будет четко задокументировано в картах пациентов до регистрации.
23. Невозможность или нежелание получать подкожные инъекции.
24. Известная или предполагаемая аллергия на пробные лекарства, вспомогательные вещества или сопутствующие продукты.
25. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев.
26. Для женщин детородного возраста, кормящих грудью, беременности или невозможности (или нежелания) практиковать контрацепцию на время исследования или кормления грудью.
27. Личный член или член семьи первой степени родства с историей медуллярной карциномы щитовидной железы или субъекты с известным синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2 (МЭН-2).
28. Активное выполнение режима интенсивного похудения, направленного на потерю > 10% текущей массы тела, путем соблюдения другой диеты или режима упражнений в течение периода времени исследования или недавней (<3 месяцев) значительной потери веса (> 10%).
29. Получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до включения в это исследование.
30. Оценка главного исследователя того, что субъект вряд ли завершит процедуры исследования или что зачисление подвергает субъекта значительному риску, не указанному вышеприведенными критериями.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ для здоровых добровольцев (группа C)

1. Мужчина или женщина Возраст старше или равен 18 годам.
2. Отсутствие в анамнезе известного заболевания печени
3. Не принимать какие-либо регулярные системные препараты (за исключением оральных контрацептивов)
4. ИМТ меньше или равен 25 кг/м2
5. Недиабетический
6. Нормальные трансаминазы (АЛТ меньше или равно 31 ЕД/л для мужчин или меньше или равно 19 ЕД/л для женщин и АСТ меньше или равно 30 ЕД/л)
7. Глюкоза натощак меньше или равна 95 мг/дл
8. Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ для здоровых добровольцев (Группа C)

1. Беременные или кормящие грудью
2. Чрезмерное потребление алкоголя, определяемое как среднее потребление алкоголя более 1 порции в день в течение последнего месяца.
3. Оценка главным исследователем того, что субъект непригоден для участия в исследовании или что зачисление подвергает субъекта значительному риску.