비알코올성 지방간 질환, 경구 포도당에 대한 간 반응 및 세마글루타이드의 효과(NAFLD HEROES)

• 포함 기준:

  1. 남성 또는 여성 나이 >= 18세.
  2. 12개월 이내에 간 생검에서 간 지방증의 조직학적 증거 또는 12개월 이내에 영상(초음파, CT, MRI, MRI-PDFF, MR 분광법 또는 Fibroscan CAP >= 285 db/M25)으로 문서화된 지방간 질환의 증거 .
  3. 등록 전 6개월 동안 추정 평균 알코올 소비량이 남성의 경우 < 30g/d 또는 여성의 경우 < 20g/d이고 폭음 행동이 없습니다.
  4. 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

치료 단계에 대한 추가 포함 기준

1. 초기 입원 간 생검에서 NAFLD(NASH-CRN 점수 척도에서 1 이상의 지방증 등급)의 존재.

   그리고

2. 최초 입원 시 1H-MRS 기준 간 지방 함량이 10% 이상.

제외 기준:

1. 임신 또는 모유 수유
2. C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 만성 감염. HCV에 대해 성공적으로 치료를 받고 지속적인 바이러스 반응을 달성한 환자는 치료 중단 후 > 18개월에 등록할 수 있습니다. 항바이러스 요법을 받고 있는 환자는 부적격입니다.
3. HIV 감염.
4. 자가면역 간염, 원발성 담즙성 담관염, 원발성 경화성 담관염, 윌슨병, 알파-1 항트립신 결핍증, 유전성 혈색소 침착증과 같은 수반되는 간 질환.
5. 확실하거나 가능성 있는 약물 유발 간 손상의 존재. 아미노트랜스퍼라제 상승을 유발하는 것으로 의심되는 지질 강하제, 항고혈압제 또는 항당뇨병 약물의 경우 치료가 최소 6개월 동안 안정적인 효소 수치와 관련이 있는 경우 환자가 적합합니다.
6. 직접 빌리루빈 > 0.5g/dL, PT > 18, 알부민 < 3g/dL, MELD 점수 > 12(길버트 증후군이 없는 환자에게만 적용 가능)로 정의되는 보상되지 않은 진행성 간 질환 또는 복수, 뇌병증, 정맥류 출혈 병력 , 자발성 세균성 복막염 또는 간 이식
7. 비정형 신경이완제, 테트라사이클린, 메토트렉세이트 또는 타목시펜과 같은 지방간 질환을 유발하는 것으로 알려진 약물 치료
8. 조절되지 않는 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증.
9. 방사선 전문의 보고에 따라 갑상선암 위험 증가를 시사하는 초음파 소견을 보이는 갑상선 결절(저에코, 미세석회화, B 흐름 영상에서 반짝거림, 중심 혈관, 불규칙한 변연, 불완전한 후광, 너비보다 큰 결절 및 문서화된 결절 확대) 또는 결절 비정상적인 TSH(0.4~5mU/L)와 관련이 있습니다.
10. 지속성 협심증, 심장 부하 검사 또는 영상 검사에서 가역적 허혈, 또는 영상 검사 또는 카테터 삽입에서 의미 있는 관상 동맥 질환의 존재로 정의되는 활동성 관상 동맥 질환. 혈관성형술 또는 우회술로 치료받은 관상동맥질환 환자는 중재 후 1년 이상 활동성 질환의 증거가 없고, 침습적 시술을 수행하기 전에 항혈소판제 및 항응고제를 안전하게 중단할 수 있고, 적절한 심실 기능이 있는 경우 자격이 될 수 있습니다. 심초음파 또는 심장학 상담으로 평가합니다. 이러한 환자는 등록 전에 심장학 상담 및 승인이 필요합니다.
11. 울혈 성 심부전증.
12. 크레아티닌 청소율 < 60 ml/min 또는 eGFR < 60/ml/min/m(2)인 만성 신장 질환.
13. HbA1c > 9%인 조절되지 않는 진성 당뇨병은 피험자를 제외할 것입니다. 당뇨병 환자는 HbA1c <=9%이고, 등록 전 최소 3개월 동안 생활 방식 및/또는 메트포르민으로 안정적인 치료를 받았고, 치료 기간 동안 항당뇨병 약물 또는 용량 변경이 필요할 것으로 예상되지 않는 경우에만 등록할 수 있습니다. 재판.
14. 등록 3개월 이전에 중단하지 않는 한 인슐린, 설포닐우레아 제제, 티아졸리딘디온, SGLT2 억제제, GLP-1 수용체 작용제 또는 DPP-4 억제제의 사용.

15. 간 생검을 수행할 수 없는 금기 또는 무능력.

    1. 응고병증(경구 및 비경구 항응고제 치료를 포함하여 정상 상한에서 3초 이상 연장된 PT/PTT 값), 혈소판 감소증(< 70,000), 비정상적인 출혈 시간 또는 혈소판 기능 장애가 있는 환자. 심혈관 예방을 위해 복용하는 항혈소판제는 간 생검 수행을 위해 안전하게 중단할 수 없는 경우가 아니면 환자를 배제하지 않습니다.
    2. 헤모글로빈 수치 < 11g/dL
16. MRI에 대한 금기(심장박동조율기, MRI가 안전하지 않은 경우, 인슐린 펌프, 이식된 보청기, 신경자극기, 두개내 금속 클립, 눈의 금속체, 금속 고관절 교체, 봉합, 극심한 불안 또는 작은 공간에 대한 두려움.)
17. 위 우회 또는 기타 비만 수술, 부분 또는 전체 위 절제술 및 알려진 소화 불량 또는 흡수 장애의 병력.
18. orlistat로 치료하십시오.
19. 거식증 및 신경성 폭식증을 포함한 조절되지 않는 섭식 장애가 있는 환자.
20. 증식성 당뇨망막병증 환자.
21. 등록 전 3개월 이상 철회하거나 6개월 이상 동안 안정적인 용량으로 복용하지 않는 한 NAFLD(승인 또는 미승인) 치료를 위한 약물 또는 보충제 사용.
22. 등록 전 2년 이내에 간 생검을 수행한 환자. 단, 이러한 생검은 순전히 연구용이며 임상적으로 지시되지 않는다는 것을 알고 모든 시험 생검을 받을 의향이 있는 경우는 예외입니다. 이는 등록 전에 환자 차트에 명확하게 문서화됩니다.
23. 피하 주사를 받을 수 없거나 받지 않으려는 경우.
24. 시험 약물, 부형제 또는 관련 제품에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기.
25. 지난 12개월 이내에 알코올 또는 약물 남용.
26. 가임기, 모유 수유, 임신 또는 연구 기간 동안 피임 또는 모유 수유를 할 수 없는(또는 의지가 없는) 여성의 경우.
27. 수질 갑상선 암종의 병력이 있는 개인 또는 1차 가족 구성원 또는 알려진 다발성 내분비선 신생물 증후군 유형 2(MEN-2)가 있는 피험자.
28. 연구 기간 동안 또는 최근(<3개월) 상당한 체중 감소(>10%)에 따라 다른 식이요법 또는 운동 요법을 따름으로써 현재 체중의 > 10% 감소를 목표로 집중적인 체중 감량 요법을 적극적으로 추구합니다.
29. 이 실험에 등록하기 전 3개월 이내에 조사용 약물을 수령했습니다.
30. 피험자가 연구 절차를 완료할 가능성이 없거나 등록이 피험자를 위의 기준에 명시되지 않은 상당한 위험에 빠뜨린다는 주 조사관의 평가.

건강한 자원봉사자를 위한 포함 기준(C군)

1. 남성 또는 여성 18세 이상.
2. 알려진 간 질환의 병력 없음
3. 일반 전신 약물이 아님(경구 피임약 제외)
4. BMI 25kg/m2 이하
5. 비 당뇨병
6. 정상 트랜스아미나제(남성의 경우 ALT 31 U/L 이하, 여성의 경우 19 U/L 이하, AST 30 U/L 이하)
7. 공복 혈당 95mg/dL 이하
8. 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

건강한 자원봉사자에 대한 제외 기준(Arm C)

1. 임신 또는 모유 수유
2. 지난 한 달 동안 하루에 1잔 이상의 평균 알코올 소비로 정의되는 과도한 알코올 소비
3. 피험자가 연구 참여에 부적합하거나 등록이 피험자를 상당한 위험에 빠뜨린다는 주 조사관의 평가.