トレプロ​​スチニルの乾燥粉末吸入の用量反応と安全性の血行力学的評価

包含基準（被験者は、次のすべての基準が満たされた場合にのみ、この研究に含める資格があります）：

1. インスティテューショナル レビュー ボード (IRB) が承認したインフォームド コンセントは、研究に関連する活動の前に、被験者によって署名され、日付が付けられます。
2. 対象は18歳以上です。
3. 被験者が出産の可能性のある女性である場合、被験者は1日目の来院で妊娠検査が陰性であり（1日目の2日以内に実施された検査は受け入れられます）、非常に効果的な方法（失敗率1％未満）を実践することに同意します一貫して正しく使用された場合、毎年）付録 1 で定義されたすべての研究評価の完了後 24 時間までの避妊方法。 被験体が閉経後または外科的不妊手術の記録がある場合、妊娠検査および避妊は必要ありません。 被験者が研究参加のために適切な避妊を行っているかどうかを判断するのは、治験責任医師の責任です。

4. 被験者は、更新されたニース臨床分類グループ 1 の次のサブグループのいずれかに属する PAH と診断されています。これには以下が含まれます。

   1. 特発性PAH (1.1)、または
   2. 遺伝性PAH (1.2)、または
   3. 薬物および毒素誘発性PAH (1.3)、または
   4. 結合組織病に関連するPAH（1.4.1）、 -HIV感染（1.4.2）、または先天性心疾患（1.4.4）で、単純な全身肺シャントを伴う 外科的修復後少なくとも1年

5. 被験者は、スクリーニング時のNYHA機能クラスII〜IVであり、以下のとおりです。

   1. 以前にPAHの治療を受けていない、または
   2. -スクリーニングの少なくとも3か月前に、承認された2つ以下の承認された非プロスタサイクリンPAH疾患特異的治療法の安定した用量が記録されており、LIQ861を治療レジメンに追加する意思があり、追加することができ、これらの治療法の投与を少なくとも研究義務付けられた右心カテーテル処置の12時間前。
6. -被験者は、ベースラインの6分間の歩行距離（6MWD）≥150 mを完了することができます。
7. -被験者は、1秒あたりの強制呼気量（FEV1）および強制肺活量（FVC）が予測値の60％以上であり、FEV1 / FVC比が60％以上であるという証拠がありました同意前の6か月間。

除外基準（以下の基準のいずれかが当てはまる場合、被験者は研究に含める資格がありません）：

1. 被験者の臨床状態は、治験責任医師の意見では、被験者が治験期間中臨床的に安定しているとは考えられないほどのものです。
2. -更新されたニース分類グループ2〜5の肺高血圧症（PH）の被験者、または選択基準でカバーされないPAHグループ1サブグループ（例：門脈圧亢進症[1.4.3]または住血吸虫症[1.4.5]）。
3. -被験者は現在、トレプロスチニル、イロプロスト、エポプロステノール、またはセレキシパグを含むプロスタサイクリン類似体またはアゴニストを服用しています。
4. 被験者は、1日目前の14日以内に肺高血圧症の薬物療法（抗凝固薬を除くが、酸素、異なるクラスの血管拡張薬、利尿薬、ジゴキシン、およびジギタリスを含むがこれらに限定されない）を中止している.
5. 被験者は、1日目の前30日以内に追加された肺高血圧症の新しいタイプの治療（酸素、異なるクラスの血管拡張薬、利尿薬、ジゴキシン、およびジギタリスを含むがこれらに限定されない）を受けた。
6. -対象は、スクリーニング時に160 mmHgを超える収縮期血圧または100 mmHgを超える拡張期血圧によって証明されるように、制御されていない全身性高血圧症を患っています。
7. 被験者は、大動脈弁または僧帽弁疾患、心膜収縮、拘束性またはうっ血性心筋症、または症候性冠動脈疾患（CAD）を含むがこれらに限定されない血行力学的に重要な左側心疾患の病歴を有する。
8. 被験者は心房中隔切開術を受けています。
9. 被験者は、心電図で次のように QT 間隔の延長の病歴を持っています: フリデリシアの式 (QTcF) を使用して修正された QT 間隔が 450 ミリ秒を超える男性被験者と、QTcF が 470 ミリ秒を超える女性被験者。
10. -被験者は、PAHに関連する状態以外の深刻なまたは生命を脅かす病気を患っています。
11. 被験者は治験責任医師のパンフレットに記載されている除外薬、すなわちCYP2C8の阻害剤および誘導剤を服用しています（付録3を参照）。
12. 被験者は、LIQ861の成分、NO、またはその他の臨床的に関連するアレルギーのいずれかに対する過敏症またはアレルギーを持っています（治験責任医師の判断による臨床的関連性）。
13. -被験者は、ベースライン前の6か月以内に急性肺塞栓症を患っています。
14. -被験者は、ベースラインの6か月前に脳卒中または一過性脳虚血発作を起こしました。
15. -被験者は、ベースラインまでのインフォームドコンセント後の期間に、活動的な制御されていない敗血症または全身感染の証拠を持っています。
16. 被験者は妊娠中または授乳中です。
17. -被験者は、6MWDの評価を制限する筋骨格疾患またはその他の疾患を患っています。
18. -被験者は、ベースラインの30日前までに治験薬またはデバイス研究に参加しました。
19. 治験責任医師の意見では、対象は薬物乱用の現在の証拠を持っています。
20. 対象は、腹水および脳症の病歴によって証明されるように、重度の肝障害を有する。
21. 被験者は重度の腎障害を持っています（推定糸球体濾過率[eGFR] <35 mL /分 腎疾患における食事の修正（MDRD）研究方程式を利用するか、透析サポートが必要です。
22. 被験者は、スポンサーまたは治験責任医師の従業員または従業員の近親者です。
23. 被験者は、社会保障制度のメンバーまたは受益者ではありません。
24. 対象は法的保護措置を欠いています。
25. 被験者は、司法または行政上の決定によって自由を奪われています。
26. -被験者は、活発なウイルス複製を伴う既知のB型肝炎またはC型肝炎感染症を患っています。
27. -被験者は、CD4数が200未満で、50コピー/ mL未満と定義される検出不可能なウイルス量を超える既知のHIV感染を持っています。
28. 被験者は、レボシメンダン、ドーパミン、ドブタミン、ドペキサミン、エピネフリン、イソプレナリン（イソプロテレノール）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、ミルリノン、またはアムリノンを含むがこれらに限定されない静脈内強心薬の使用をベースライン前の 30 日以内に必要とした。
29. 対象は、ベースライン前の 30 日以内に静脈内利尿療法を必要としました。
30. -スクリーニング評価時またはベースライン時に既知のINR≧3.5（地域のケア基準に従って評価）でビタミンKアンタゴニスト療法を受けている被験者。