Hemodynamisk evaluering av dose-respons og sikkerhet ved tørrpulverinhalering av treprostinil

Inkluderingskriterier (Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier er oppfylt):

1. Et informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) er signert og datert av forsøkspersonen før studierelaterte aktiviteter.
2. Emnet er 18 år eller eldre.
3. Hvis forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder, har forsøkspersonen en negativ graviditetstest ved dag 1-besøket (tester utført innen 2 dager før dag 1 aksepteres) og godtar å praktisere en svært effektiv (feilprosent på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og korrekt) prevensjonsmetode inntil 24 timer etter fullføring av alle studievurderinger definert i vedlegg 1. Hvis forsøkspersonen er postmenopausal eller har dokumentert kirurgisk sterilisering, er en graviditetstest og prevensjon ikke nødvendig. Det er etterforskerens ansvar å avgjøre om forsøkspersonen har tilstrekkelig prevensjon for studiedeltakelse.

4. Pasienten har blitt diagnostisert med PAH som tilhører en av følgende undergrupper av den oppdaterte Nice Clinical Classification Group 1, som inkluderer:

   1. Idiopatisk PAH (1,1), eller
   2. Arvelig PAH (1,2), eller
   3. Legemiddel- og toksinindusert PAH (1,3), eller
   4. PAH assosiert med bindevevssykdom (1.4.1), HIV-infeksjon (1.4.2), eller medfødt hjertesykdom (1.4.4) med enkel systemisk-til-pulmonal shunt minst 1 år etter kirurgisk reparasjon

5. Emnet er NYHA Functional Class II - IV ved screening og:

   1. ikke tidligere har vært behandlet for PAH, eller
   2. har dokumentert stabile doser av ikke mer enn 2 godkjente ikke-prostacyklin PAH-sykdomsspesifikke terapier i minst 3 måneder før screening, er villig og i stand til å legge LIQ861 til sitt behandlingsregime og er villig til å beholde doseringen av disse terapiene i minst 12 timer før studiepålagte kateteriseringsprosedyrer for høyre hjerte.
6. Personen kan fullføre en basislinje på seks minutters gangavstand (6MWD) ≥150 m.
7. Pasienten har hatt bevis for tvungen ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) og tvungen vitalkapasitet (FVC) ≥60 % av predikerte verdier og FEV1/FVC-forhold ≥60 % i løpet av 6-månedersperioden før samtykke.

Eksklusjonskriterier (Et emne er ikke kvalifisert for inkludering i studien hvis noen av følgende kriterier gjelder):

1. Forsøkspersonens kliniske tilstand er slik at etter etterforskerens oppfatning ikke forventes at de forblir klinisk stabile i løpet av studien.
2. Personer med pulmonal hypertensjon (PH) i den oppdaterte Nice-klassifiseringsgruppene 2-5, eller PAH-gruppe 1-undergrupper som ikke dekkes av inklusjonskriteriene (f.eks. assosiert med portalhypertensjon [1.4.3] eller med schistosomiasis [1.4.5]).
3. Personen tar for tiden prostacyklinanaloger eller -agonister, inkludert treprostinil, iloprost, epoprostenol eller selexipag.
4. Pasienten har avbrutt all medisin (bortsett fra antikoagulantia, men ellers inkludert, men ikke begrenset til, oksygen, en annen klasse av vasodilatorer, diuretika, digoksin og digitalis) for pulmonal hypertensjon innen 14 dager før dag 1.
5. Pasienten har fått en ny type terapi (inkludert, men ikke begrenset til oksygen, en annen klasse av vasodilatorer, diuretika, digoksin og digitalis) for pulmonal hypertensjon lagt til innen 30 dager før dag 1.
6. Pasienten har ukontrollert systemisk hypertensjon som bevist ved systolisk blodtrykk større enn 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg på screeningstidspunktet.
7. Personen har en historie med hemodynamisk signifikant venstresidig hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til: aorta- eller mitralklaffsykdom, perikardial innsnevring, restriktiv eller kongestiv kardiomyopati eller symptomatisk koronararteriesykdom (CAD).
8. Pasienten har hatt en atrial septostomi.
9. Personen har en historie med forlengelse av QT-intervall på EKG som følger: Mannlige forsøkspersoner med et korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) >450 msek og kvinnelige forsøkspersoner med QTcF >470 msek.
10. Personen har en annen alvorlig eller livstruende sykdom enn tilstander forbundet med PAH.
11. Forsøkspersonen tar alle ekskluderte medisiner oppført i etterforskerbrosjyren, nemlig hemmere og induktorer av CYP2C8 (se vedlegg 3).
12. Pasienten har overfølsomhet eller allergi mot noen av ingrediensene i LIQ861, NO eller andre klinisk relevante allergier (klinisk relevans i henhold til etterforskerens vurdering).
13. Pasienten har hatt en akutt lungeemboli innen 6 måneder før baseline.
14. Pasienten har hatt hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før baseline.
15. Pasienten har bevis på en aktiv ukontrollert sepsis eller systemisk infeksjon i perioden etter informert samtykke frem til baseline.
16. Personen er gravid eller ammer.
17. Personen har enhver muskel-skjelettsykdom eller annen sykdom som begrenser evalueringen av 6MWD.
18. Forsøkspersonen har deltatt i en produkt- eller enhetsstudie innen 30 dager før baseline.
19. Observanden har nåværende bevis på narkotikamisbruk etter etterforskerens oppfatning.
20. Pasienten har alvorlig nedsatt leverfunksjon, noe som fremgår av enhver historie med ascites OG encefalopati.
21. Personen har alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] <35 ml/min ved bruk av studieligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) eller krever dialytisk støtte.
22. Emnet er en ansatt eller et umiddelbar familiemedlem til en ansatt hos sponsoren eller etterforskeren.
23. Observanden er ikke medlem eller begunstiget i en trygdeordning.
24. Faget mangler rettsverntiltak.
25. Observanden har blitt frarøvet sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse.
26. Personen har en kjent hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon med aktiv viral replikasjon.
27. Personen har en kjent HIV-infeksjon med CD4-tall mindre enn 200 og mer enn uoppdagbar virusmengde, definert som mindre enn 50 kopier/ml.
28. Personen krevde bruk av intravenøse inotroper inkludert, men ikke begrenset til, Levosimendan, dopamin, dobutamin, dopeksamin, epinefrin, isoprenalin (isoproterenol), noradrenalin (noradrenalin), milrinon eller amrinon, innen 30 dager før baseline.
29. Pasienten trengte intravenøs diuretikabehandling innen 30 dager før baseline.
30. Personer som tar vitamin K-antagonistbehandling med en kjent INR ≥3,5 (vurdert i henhold til lokale omsorgsstandarder) på tidspunktet for screeningsvurderinger eller ved baseline.