Hemodynamiczna ocena odpowiedzi na dawkę i bezpieczeństwa inhalacji suchego proszku treprostinilu

Kryteria włączenia (Osoby kwalifikują się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria):

1. Zatwierdzona przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) świadoma zgoda jest podpisana i opatrzona datą przez uczestnika przed podjęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem.
2. Podmiot ma ukończone 18 lat lub więcej.
3. Jeśli pacjentką jest kobieta w wieku rozrodczym, wówczas pacjentka ma negatywny wynik testu ciążowego podczas Wizyty w Dniu 1 (testy wykonane w ciągu 2 dni przed Dniem 1 są akceptowane) i zgadza się na praktykę wysoce skutecznej (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli jest konsekwentnie i prawidłowo stosowana) metodą antykoncepcji do 24 godzin po zakończeniu wszystkich ocen badań określonych w Załączniku 1. Jeśli pacjentka jest po menopauzie lub ma udokumentowaną sterylizację chirurgiczną, test ciążowy i kontrola urodzeń nie są konieczne. Odpowiedzialnością Badacza jest ustalenie, czy pacjentka ma odpowiednią antykoncepcję umożliwiającą udział w badaniu.

4. U pacjenta zdiagnozowano PAH należące do jednej z następujących podgrup zaktualizowanej Nicejskiej Grupy Klasyfikacji Klinicznej 1, która obejmuje:

   1. Idiopatyczne TNP (1,1) lub
   2. WWA dziedziczne (1,2) lub
   3. TNP wywołane lekami i toksynami (1.3) lub
   4. PAH związane z chorobą tkanki łącznej (1.4.1), Zakażenie wirusem HIV (1.4.2) lub wrodzona wada serca (1.4.4) z prostym przeciekiem systemowo-płucnym co najmniej 1 rok po naprawie chirurgicznej

5. Pacjent ma klasę funkcjonalną NYHA II - IV podczas badań przesiewowych i:

   1. nie był wcześniej leczony z powodu PAH lub
   2. ma udokumentowane stabilne dawki nie więcej niż 2 zatwierdzonych terapii innych niż prostacyklinowe PAH przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, jest chętny i zdolny do dodania LIQ861 do swojego schematu leczenia i jest skłonny wstrzymać dawkowanie tych terapii przez co najmniej 3 miesiące 12 godzin przed wymaganymi w badaniu procedurami cewnikowania prawego serca.
6. Osoba może przejść podstawowy sześciominutowy dystans marszu (6MWD) ≥150 m.
7. U pacjenta wykazano natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) i natężoną pojemność życiową (FVC) ≥60% przewidywanych wartości oraz stosunek FEV1/FVC ≥60% w okresie 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody.

Kryteria wykluczenia (pacjent nie kwalifikuje się do włączenia do badania, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów):

1. Stan kliniczny osobnika jest taki, że w opinii badacza nie oczekuje się, że pozostanie on stabilny klinicznie przez czas trwania badania.
2. Osoby z nadciśnieniem płucnym (PH) w zaktualizowanych grupach klasyfikacji nicejskiej 2-5 lub podgrupami grupy 1 PAH nieobjęte kryteriami włączenia (np. związane z nadciśnieniem wrotnym [1.4.3] lub schistosomatozą [1.4.5]).
3. Pacjent obecnie przyjmuje analogi lub agonistów prostacykliny, w tym treprostinil, iloprost, epoprostenol lub seleksypag.
4. Pacjent zaprzestał przyjmowania jakichkolwiek leków (z wyjątkiem antykoagulantów, ale poza tym, ale nie wyłącznie, tlenu, innej klasy środków rozszerzających naczynia krwionośne, diuretyków, digoksyny i glikozydów naparstnicy) na nadciśnienie płucne w ciągu 14 dni przed Dniem 1.
5. Osobnik otrzymał nowy typ terapii (w tym między innymi tlen, inną klasę leków rozszerzających naczynia krwionośne, diuretyk, digoksynę i glikozydy naparstnicy) nadciśnienia płucnego dodany w ciągu 30 dni przed Dniem 1.
6. Osobnik ma niekontrolowane nadciśnienie układowe, o czym świadczy skurczowe ciśnienie krwi większe niż 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 100 mmHg w czasie badania przesiewowego.
7. Osobnik ma historię istotnej hemodynamicznie choroby lewej komory serca, w tym między innymi: choroby zastawki aortalnej lub mitralnej, zwężenia osierdzia, kardiomiopatii restrykcyjnej lub zastoinowej lub objawowej choroby wieńcowej (CAD).
8. Pacjent miał septostomię przedsionkową.
9. Pacjent ma historię wydłużenia odstępu QT w EKG w następujący sposób: mężczyźni z skorygowanym odstępem QT według wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms i kobiety z QTcF >470 ms.
10. Osobnik ma jakąkolwiek poważną lub zagrażającą życiu chorobę inną niż stany związane z PAH.
11. Pacjent przyjmuje wszelkie wykluczone leki wymienione w Broszurze Badacza, a mianowicie inhibitory i induktory CYP2C8 (patrz Załącznik 3).
12. Pacjent ma nadwrażliwość lub alergię na którykolwiek ze składników LIQ861, NO lub inne istotne klinicznie alergie (istotność kliniczna według oceny badacza).
13. Pacjent miał ostrą zatorowość płucną w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.
14. Pacjent miał udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.
15. Pacjent ma dowody na aktywną niekontrolowaną posocznicę lub infekcję ogólnoustrojową w okresie po wyrażeniu świadomej zgody do poziomu wyjściowego.
16. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
17. Osobnik ma jakąkolwiek chorobę układu mięśniowo-szkieletowego lub jakąkolwiek inną chorobę, która ogranicza ocenę 6MWD.
18. Uczestnik brał udział w badaniu eksperymentalnego produktu lub urządzenia w ciągu 30 dni przed punktem odniesienia.
19. W opinii Śledczego badany posiada aktualne dowody na zażywanie narkotyków.
20. Pacjent ma ciężkie zaburzenia czynności wątroby, o czym świadczy jakakolwiek historia wodobrzusza ORAZ encefalopatii.
21. Pacjent ma ciężkie zaburzenia czynności nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] <35 ml/min na podstawie równania badania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) lub wymaga wsparcia dialitycznego.
22. Podmiotem jest pracownik lub członek najbliższej rodziny pracownika Sponsora lub Badacza.
23. Podmiot nie jest członkiem ani beneficjentem systemu zabezpieczenia społecznego.
24. Podmiotowi brakuje środka ochrony prawnej.
25. Podmiot został pozbawiony wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej.
26. Pacjent ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C z aktywną replikacją wirusa.
27. Osobnik ma znaną infekcję HIV z liczbą CD4 mniejszą niż 200 i większą niż niewykrywalne miano wirusa, zdefiniowane jako mniej niż 50 kopii/ml.
28. Pacjent wymagał podania dożylnych leków inotropowych, w tym między innymi lewosimendanu, dopaminy, dobutaminy, dopeksaminy, epinefryny, izoprenaliny (izoproterenolu), norepinefryny (noradrenaliny), milrinonu lub amrinonu, w ciągu 30 dni przed linią podstawową.
29. Pacjent wymagał dożylnego leczenia moczopędnego w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym.
30. Osoby przyjmujące terapię antagonistami witaminy K ze znanym INR ≥3,5 (ocenianym zgodnie z lokalnymi standardami opieki) w czasie oceny przesiewowej lub na początku badania.