Гемодинамическая оценка доза-реакция и безопасность ингаляции сухого порошка трепростинила

Критерии включения (субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если будут выполнены все следующие критерии):

1. Утвержденное Институциональным наблюдательным советом (IRB) информированное согласие подписывается и датируется субъектом до начала любой деятельности, связанной с исследованием.
2. Возраст субъекта 18 лет и старше.
3. Если субъект является женщиной детородного возраста, то субъект имеет отрицательный тест на беременность при посещении в 1-й день (принимаются тесты, проведенные в течение 2 дней до 1-го дня) и соглашается практиковать высокоэффективный (частота неудач менее 1%). в год при последовательном и правильном использовании) метода контроля над рождаемостью в течение 24 часов после завершения всех оценок исследования, определенных в Приложении 1. Если субъект находится в постменопаузе или имеет документально подтвержденную хирургическую стерилизацию, тест на беременность и противозачаточные средства не требуются. Ответственность за определение наличия у субъекта адекватных противозачаточных средств для участия в исследовании лежит на исследователе.

4. У субъекта была диагностирована ЛАГ, принадлежащая к одной из следующих подгрупп обновленной группы 1 Ниццкой клинической классификации, которая включает:

   1. Идиопатическая ЛАГ (1.1) или
   2. Наследственная ЛАГ (1.2) или
   3. ЛАГ, индуцированная лекарствами и токсинами (1.3), или
   4. ЛАГ, связанная с заболеванием соединительной ткани (1.4.1), ВИЧ-инфекция (1.4.2) или врожденный порок сердца (1.4.4) с простым системно-легочным шунтом не менее 1 года после хирургического вмешательства

5. Субъект соответствует функциональному классу II–IV по NYHA при скрининге и:

   1. ранее не лечился от ЛАГ, или
   2. имеет задокументированные стабильные дозы не более 2 утвержденных непростациклиновых препаратов, специфичных для лечения ЛАГ, в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, готов и может добавить LIQ861 к своему режиму лечения и готов удерживать дозировку этих препаратов в течение как минимум За 12 часов до обязательных для исследования процедур катетеризации правых отделов сердца.
6. Субъект может пройти базовую дистанцию ​​шестиминутной ходьбы (6MWD) ≥150 м.
7. У субъекта были данные об объеме форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) ≥60% от прогнозируемых значений и соотношении ОФВ1/ФЖЕЛ ≥60% в течение 6 месяцев до согласия.

Критерии исключения (Субъект не может быть включен в исследование, если применим какой-либо из следующих критериев):

1. Клиническое состояние субъекта таково, что, по мнению исследователя, не ожидается, что он останется клинически стабильным на протяжении всего исследования.
2. Субъекты с легочной гипертензией (ЛГ) в группах 2-5 обновленной классификации Nice или в подгруппах группы 1 ЛАГ, не подпадающих под критерии включения (например, связанные с портальной гипертензией [1.4.3] или с шистосомозом [1.4.5]).
3. Субъект в настоящее время принимает аналоги или агонисты простациклина, включая трепростинил, илопрост, эпопростенол или селексипаг.
4. Субъект прекратил прием любых лекарств (за исключением антикоагулянтов, но в остальном, включая, помимо прочего, кислород, сосудорасширяющие средства другого класса, диуретики, дигоксин и наперстянку) для лечения легочной гипертензии в течение 14 дней до дня 1.
5. Субъект получил новый тип терапии (включая, помимо прочего, кислород, сосудорасширяющие средства другого класса, диуретики, дигоксин и наперстянку) для лечения легочной гипертензии, добавленной в течение 30 дней до дня 1.
6. У субъекта имеется неконтролируемая системная гипертензия, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление выше 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление выше 100 мм рт.ст. во время скрининга.
7. Субъект имеет в анамнезе гемодинамически значимое заболевание левого сердца, включая, но не ограничиваясь этим: заболевание аортального или митрального клапана, сужение перикарда, рестриктивную или застойную кардиомиопатию или симптоматическое заболевание коронарной артерии (ИБС).
8. У субъекта была предсердная септостомия.
9. У субъекта имеется следующая история удлинения интервала QT на ЭКГ: у субъектов мужского пола скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF)> 450 мс и у субъектов женского пола с QTcF> 470 мс.
10. У субъекта имеется какое-либо серьезное или опасное для жизни заболевание, кроме состояний, связанных с ЛАГ.
11. Субъект принимает любые исключенные лекарства, перечисленные в Брошюре исследователя, а именно ингибиторы и индукторы CYP2C8 (см. Приложение 3).
12. Субъект имеет гиперчувствительность или аллергию на любой из ингредиентов LIQ861, NO или другие клинически значимые аллергии (клиническая значимость по мнению исследователя).
13. У субъекта была острая легочная эмболия в течение 6 месяцев до исходного уровня.
14. У субъекта был инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до исходного уровня.
15. У субъекта есть признаки активного неконтролируемого сепсиса или системной инфекции в период после получения информированного согласия до исходного уровня.
16. Субъект беременна или кормит грудью.
17. У субъекта есть какое-либо заболевание опорно-двигательного аппарата или любое другое заболевание, которое ограничивает оценку 6MWD.
18. Субъект участвовал в исследовании исследуемого продукта или устройства в течение 30 дней до базового уровня.
19. По мнению следователя, у субъекта имеются текущие доказательства злоупотребления наркотиками.
20. У субъекта тяжелая печеночная недостаточность, о чем свидетельствуют любые случаи асцита и энцефалопатии в анамнезе.
21. Субъект имеет тяжелую почечную недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] <35 мл/мин с использованием уравнения исследования «Модификация диеты при почечной недостаточности» (MDRD) или требуется диализная поддержка.
22. Субъект является сотрудником или ближайшим родственником сотрудника Спонсора или Исследователя.
23. Субъект не является участником или бенефициаром схемы социального обеспечения.
24. Субъект не имеет меры правовой защиты.
25. Субъект был лишен свободы по судебному или административному решению.
26. У субъекта имеется известная инфекция гепатита В или гепатита С с активной репликацией вируса.
27. Субъект имеет известную ВИЧ-инфекцию с числом CD4 менее 200 и более чем неопределяемой вирусной нагрузкой, определяемой как менее 50 копий/мл.
28. Субъекту требовалось использование внутривенных инотропных препаратов, включая, помимо прочего, левосимендан, допамин, добутамин, допексамин, адреналин, изопреналин (изопротеренол), норэпинефрин (норадреналин), милринон или амринон, в течение 30 дней до исходного уровня.
29. Субъекту требовалась внутривенная диуретическая терапия в течение 30 дней до исходного уровня.
30. Субъекты, получающие терапию антагонистами витамина К, с известным МНО ≥3,5 (оценивается в соответствии с местными стандартами медицинской помощи) во время скрининговых оценок или на исходном уровне.