Hæmodynamisk evaluering af dosis-respons og sikkerhed ved tørpulverinhalation af treprostinil

Inklusionskriterier (Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier er opfyldt):

1. Et informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB) er underskrevet og dateret af forsøgspersonen forud for undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
2. Forsøgspersonen er 18 år eller ældre.
3. Hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, har forsøgspersonen en negativ graviditetstest ved dag 1 besøg (tests udført inden for 2 dage før dag 1 accepteres) og accepterer at praktisere en yderst effektiv (fejlrate på mindre end 1 % år, når den anvendes konsekvent og korrekt) præventionsmetode indtil 24 timer efter afslutningen af ​​alle undersøgelsesvurderinger defineret i bilag 1. Hvis forsøgspersonen er postmenopausal eller har dokumenteret kirurgisk sterilisation, er en graviditetstest og prævention ikke nødvendig. Det er efterforskerens ansvar at afgøre, om forsøgspersonen har tilstrækkelig prævention til undersøgelsesdeltagelse.

4. Forsøgspersonen er blevet diagnosticeret med PAH, der tilhører en af ​​følgende undergrupper af den opdaterede Nice Clinical Classification Group 1, som omfatter:

   1. Idiopatisk PAH (1,1), eller
   2. Arvelig PAH (1,2), eller
   3. Lægemiddel- og toksin-induceret PAH (1,3), eller
   4. PAH forbundet med bindevævssygdom (1.4.1), HIV-infektion (1.4.2) eller medfødt hjertesygdom (1.4.4) med simpel systemisk-til-pulmonal shunt mindst 1 år efter kirurgisk reparation

5. Emnet er NYHA Functional Class II - IV ved screening og:

   1. ikke tidligere er blevet behandlet for PAH, eller
   2. har dokumenteret stabile doser af højst 2 godkendte ikke-prostacyclin PAH-sygdomsspecifikke behandlinger i mindst 3 måneder før screening, er villig og i stand til at tilføje LIQ861 til deres behandlingsregime og er villig til at holde doseringen af ​​disse behandlinger i mindst 12 timer før undersøgelsesmanderede højre hjertekateteriseringsprocedurer.
6. Forsøgspersonen kan gennemføre en basislinje på seks minutters gåafstand (6MWD) ≥150 m.
7. Forsøgspersonen har haft tegn på Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) og Forced Vital Capacity (FVC) ≥60 % af forudsagte værdier og FEV1/FVC-forhold ≥60 % i løbet af 6 måneders perioden forud for samtykke.

Eksklusionskriterier (Et forsøgsperson er ikke berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder):

1. Forsøgspersonens kliniske tilstand er sådan, at de efter investigator ikke forventes at forblive klinisk stabile i hele undersøgelsens varighed.
2. Forsøgspersoner med pulmonal hypertension (PH) i den opdaterede Nice-klassifikationsgruppe 2-5, eller PAH-gruppe 1-undergrupper, der ikke er omfattet af inklusionskriterierne (f.eks. forbundet med portalhypertension [1.4.3] eller med schistosomiasis [1.4.5]).
3. Forsøgspersonen tager i øjeblikket prostacyclinanaloger eller -agonister, herunder treprostinil, iloprost, epoprostenol eller selexipag.
4. Forsøgspersonen har ophørt med al medicin (undtagen antikoagulantia, men ellers inklusive, men ikke begrænset til, oxygen, en anden klasse af vasodilatorer, diuretika, digoxin og digitalis) for pulmonal hypertension inden for 14 dage før dag 1.
5. Forsøgspersonen har fået en ny type terapi (herunder, men ikke begrænset til, oxygen, en anden klasse af vasodilatorer, diuretika, digoxin og digitalis) for pulmonal hypertension tilføjet inden for 30 dage før dag 1.
6. Individet har ukontrolleret systemisk hypertension som påvist ved systolisk blodtryk større end 160 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg på screeningstidspunktet.
7. Individet har en historie med hæmodynamisk signifikant venstresidig hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til: aorta- eller mitralklapsygdom, perikardiekonstriktion, restriktiv eller kongestiv kardiomyopati eller symptomatisk koronararteriesygdom (CAD).
8. Forsøgspersonen har fået foretaget en atriel septostomi.
9. Forsøgspersonen har en historie med forlængelse af QT-interval på EKG som følger: Mandlige forsøgspersoner med et korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek og kvindelige forsøgspersoner med QTcF >470 msek.
10. Forsøgspersonen har en anden alvorlig eller livstruende sygdom end tilstande forbundet med PAH.
11. Forsøgspersonen tager enhver udelukket medicin, der er anført i Investigator's Brochure, nemlig inhibitorer og inducere af CYP2C8 (se bilag 3).
12. Forsøgspersonen har overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​indholdsstofferne i LIQ861, NO eller andre klinisk relevante allergier (klinisk relevans i henhold til Investigators vurdering).
13. Forsøgspersonen har haft en akut lungeemboli inden for 6 måneder før baseline.
14. Forsøgspersonen har haft et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før baseline.
15. Forsøgspersonen har tegn på en aktiv ukontrolleret sepsis eller systemisk infektion i perioden efter informeret samtykke op til baseline.
16. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
17. Individet har enhver muskuloskeletal sygdom eller enhver anden sygdom, der begrænser evalueringen af ​​6MWD.
18. Forsøgspersonen har deltaget i en produkt- eller enhedsundersøgelse inden for de 30 dage før baseline.
19. Forsøgspersonen har aktuelle beviser for stofmisbrug efter efterforskerens mening.
20. Forsøgspersonen har alvorlig leverinsufficiens, hvilket fremgår af enhver historie med ascites OG encefalopati.
21. Forsøgspersonen har alvorlig nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] <35 ml/min ved anvendelse af undersøgelsesligningen modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) eller kræver dialytisk støtte.
22. Emnet er en medarbejder eller et umiddelbar familiemedlem til en ansat hos sponsoren eller efterforskeren.
23. Forsøgspersonen er ikke medlem eller begunstiget af en social sikringsordning.
24. Emnet mangler en retsbeskyttelsesforanstaltning.
25. Forsøgspersonen er blevet berøvet deres frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse.
26. Individet har en kendt hepatitis B- eller hepatitis C-infektion med aktiv viral replikation.
27. Forsøgspersonen har en kendt HIV-infektion med CD4-tal mindre end 200 og mere end uopdagelig viral belastning, defineret som mindre end 50 kopier/ml.
28. Individet krævede brug af intravenøse inotroper, herunder, men ikke begrænset til, Levosimendan, Dopamin, Dobutamin, Dopexamin, Epinephrin, Isoprenalin (isoproterenol), Norepinephrin (noradrenalin), Milrinone eller Amrinone, inden for 30 dage før baseline.
29. Individet krævede intravenøs diuretikabehandling inden for 30 dage før baseline.
30. Personer, der tager vitamin K-antagonistbehandling med en kendt INR ≥3,5 (vurderet i henhold til lokale plejestandarder) på tidspunktet for screeningsvurderinger eller ved baseline.