曲前列尼干粉吸入剂量反应和安全性的血流动力学评价

纳入标准（只有满足以下所有标准，受试者才有资格纳入本研究）：

1. 机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书由受试者在任何研究相关活动之前签署并注明日期。
2. 受试者年满 18 岁。
3. 如果受试者是有生育能力的女性，则受试者在第 1 天就诊时妊娠试验呈阴性（接受第 1 天前 2 天内进行的试验），并同意实施高效（失败率低于 1%）每年（如果持续和正确使用）节育方法，直到完成附录 1 中定义的所有研究评估后 24 小时。 如果受试者已绝经或有手术绝育记录，则不需要进行妊娠试验和节育。 研究者有责任确定受试者是否有足够的避孕措施来参与研究。

4. 该受试者已被诊断患有 PAH，属于更新后的尼斯临床分类第 1 组的以下亚组之一，其中包括：

   1. 特发性 PAH (1.1)，或
   2. 遗传性 PAH (1.2)，或
   3. 药物和毒素诱导的 PAH (1.3)，或
   4. 与结缔组织病相关的 PAH (1.4.1)， HIV 感染 (1.4.2)，或先天性心脏病 (1.4.4) 并在手术修复后至少 1 年进行简单的体肺分流

5. 受试者在筛选时为 NYHA 功能等级 II - IV，并且：

   1. 以前没有接受过 PAH 治疗，或
   2. 在筛选前至少 3 个月记录了不超过 2 种经批准的非前列环素 PAH 疾病特异性疗法的稳定剂量，愿意并且能够将 LIQ861 添加到他们的治疗方案中，并且愿意将这些疗法的剂量保持至少研究规定的右心导管插入术前 12 小时。
6. 受试者可以完成 ≥ 150 m 的基线六分钟步行距离 (6MWD)。
7. 在同意之前的 6 个月内，受试者有 1 秒用力呼气量 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) ≥ 预测值的 60% 以及 FEV1/FVC 比率 ≥ 60% 的证据。

排除标准（如果以下任何标准适用，则受试者不符合纳入研究的条件）：

1. 受试者的临床状况是这样的，在研究者看来，他们预计不会在研究期间保持临床稳定。
2. 纳入标准未涵盖的更新尼斯分类第 2-5 组或 PAH 第 1 组亚组中患有肺动脉高压 (PH) 的受试者（例如，与门静脉高压 [1.4.3] 或血吸虫病 [1.4.5] 相关）。
3. 受试者目前正在服用前列环素类似物或激动剂，包括曲前列尼、伊洛前列素、依前列醇或司来帕。
4. 在第 1 天之前的 14 天内，受试者已停止任何治疗肺动脉高压的药物（抗凝剂除外，但除此之外包括但不限于氧气、不同类别的血管扩张剂、利尿剂、地高辛和洋地黄）。
5. 在第 1 天之前的 30 天内，该受试者接受了针对肺动脉高压的新型疗法（包括但不限于氧气、不同类别的血管扩张剂、利尿剂、地高辛和洋地黄）。
6. 如筛选时收缩压大于 160 mmHg 或舒张压大于 100 mmHg 所证明的，受试者患有不受控制的全身性高血压。
7. 受试者有血流动力学显着的左侧心脏病病史，包括但不限于：主动脉瓣或二尖瓣疾病、心包缩窄、限制性或充血性心肌病或症状性冠状动脉疾病 (CAD)。
8. 该受试者进行了房间隔造口术。
9. 受试者有如下 ECG 上 QT 间期延长的历史：使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正 QT 间期的男性受试者 >450 毫秒，女性受试者 QTcF >470 毫秒。
10. 除与 PAH 相关的病症外，受试者患有任何严重或危及生命的疾病。
11. 受试者正在服用研究者手册中列出的任何排除的药物，即 CYP2C8 的抑制剂和诱导剂（见附录 3）。
12. 受试者对 LIQ861、NO 的任何成分或其他临床相关过敏症（根据研究者判断的临床相关性）具有超敏反应或过敏反应。
13. 受试者在基线之前的 6 个月内患有急性肺栓塞。
14. 受试者在基线之前的 6 个月内发生过中风或短暂性脑缺血发作。
15. 受试者在知情同意后直至基线期间有活动性不受控制的败血症或全身感染的证据。
16. 受试者怀孕或哺乳。
17. 受试者患有任何肌肉骨骼疾病或任何其他限制 6MWD 评估的疾病。
18. 受试者在基线之前的 30 天内参加了调查产品或设备研究。
19. 根据调查员的意见，受试者目前有滥用药物的证据。
20. 如腹水和脑病的任何病史所证明的，受试者具有严重的肝损伤。
21. 受试者有严重的肾功能损害（估计肾小球滤过率 [eGFR] <35 mL/min 使用肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 研究方程或需要透析支持。
22. 受试者是申办者或研究者的雇员或雇员的直系亲属。
23. 该主题不是社会保障计划的成员或受益人。
24. 主体缺乏法律保护措施。
25. 受试者被司法或行政决定剥夺了自由。
26. 受试者患有已知的乙型肝炎或丙型肝炎感染，病毒复制活跃。
27. 受试者患有已知的 HIV 感染，CD4 计数低于 200，病毒载量超过检测不到，定义为低于 50 拷贝/mL。
28. 受试者需要在基线前 30 天内使用静脉内正性肌力药，包括但不限于左西孟旦、多巴胺、多巴酚丁胺、多培沙明、肾上腺素、异丙肾上腺素（异丙肾上腺素）、去甲肾上腺素（去甲肾上腺素）、米力农或氨力农。
29. 受试者在基线前 30 天内需要静脉内利尿剂治疗。
30. 在筛选评估时或基线时接受已知 INR ≥ 3.5（根据当地护理标准评估）的维生素 K 拮抗剂治疗的受试者。